摘要目的 考察5-氟尿嘧啶(5-FU)在人全血中的稳定性,并以此为依据建立标准化的5-FU治疗药物监测(TDM)临床采样转运流程.方法 以EDTA抗凝全血样本为基质制备低(200 ng/mL)、高(5 000 ng/mL)浓度的5-FU全血稳定性考察样品(分别设置无稳定剂组与添加1%体积比的稳定剂组).将全血稳定性考察样品分别置于室温[(25±2)℃]及冷藏(2～8℃)条件下,于0、0.5、1、2、4、7、24 h时间点取样处理,样品经涡旋、离心后取上层血浆,采用甲醇沉淀蛋白后,通过高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中5-FU的浓度.基于全血稳定性考察结果制定临床采样转运流程.结果 未添加稳定剂的空白全血样品中5-FU的浓度显著低于添加了稳定剂的样品(P＜0.05),而不同体积(10、25、50 μL)稳定剂对低、高浓度全血稳定性考察样品中5-FU的浓度测定结果均无显著影响(P＞0.05).未添加稳定剂时,低、高浓度的5-FU全血样品在室温下分别可稳定保存0.5 h与1 h,冷藏条件下分别可稳定保存2 h与7 h;添加1%体积比的稳定剂后,全血样品在室温与冷藏条件下均可稳定保存24 h.所建5-FU TDM临床采样转运流程为:采样后将全血样本在室温(≤0.5 h)或4℃(≤2 h)条件下暂存,并于2～8℃冷藏转运;送达实验室后立即添加1%体积比的稳定剂,并于24 h内完成离心,所得血浆于-20℃保存.结论 全血中的5-FU在室温条件下稳定性较差,2～8℃冷藏时稳定性略有提升但仍会快速降解;添加1%体积比的稳定剂可显著延长其冷藏保存时间.本研究所建5-FU TDM临床采样转运流程,创新性地将稳定剂添加节点设置于样品接收环节(而非采血后立即添加),在保证样品分析质量的前提下,更贴合临床采血的实际操作条件,显著提升了临床实际操作的可行性.