换一批脊柱结核患者血浆中3种抗结核药物浓度测定方法的建立及临床应用
Establishment and clinical application of a method for the determination of three anti-tuberculosis drugs concentrations in plasma of patients with spinal tuberculosis
摘要目的 建立同时测定脊柱结核患者血浆中3种抗结核药物浓度的方法,并将该法应用于临床.方法 以苯海拉明为内标,采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)技术建立同时测定脊柱结核患者血浆中异烟肼、利福平和吡嗪酰胺浓度的方法.以Chema-link CM-C18T为色谱柱,0.1%甲酸-甲醇溶液为流动相进行梯度洗脱,流速为0.4 mL/min,进样体积为2 μL;采用电喷雾离子源在正离子模式下进行多反应监测,用于定量分析的离子对分别为m/z 138.0→121.0(异烟肼)、m/z 823.3→791.3(利福平)、m/z 124.1→79.0(吡嗪酰胺)、m/z 256.0→167.0(苯海拉明).选择2023年1月-2025年6月在青海省人民医院住院的53例脊柱结核患者,采用上述方法测定患者血浆中异烟肼、利福平和吡嗪酰胺浓度.结果 异烟肼、利福平和吡嗪酰胺的线性范围分别为0.5～16、2～64、2.5～80 μg/mL(r不低于0.998 7),准确度为90.20%～108.64%(n=5),日内精密度的RSD均小于6.63%(n=5),日间精密度的RSD均小于8.42%(n=3),基质效应为88.60%～115.41%(n=5),稳定性试验的相对偏差均在±15%范围内,残留效应对测定无干扰.临床应用结果显示,脊柱结核患者体内异烟肼、利福平、吡嗪酰胺的平均血药浓度分别为(3.62±2.80)、(8.55±4.57)、(20.12±6.56)μg/mL,血药浓度低于有效峰浓度的发生率分别为49.06%、58.49%、60.38%.结论 本研究所建立的方法快速准确、稳定性好,可用于临床监测脊柱结核患者血浆中异烟肼、利福平和吡嗪酰胺的浓度.
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关键词
脊柱结核抗结核药物治疗药物监测LC-MS/MS法异烟肼利福平吡嗪酰胺spinal tuberculosisanti-tuberculosis drugstherapeutic drug monitoringLC-MS/MS methodisoniazidrifampicinpyrazinamide
分类号
R969.1（药理学）
栏目名称
DOI
10.6039/j.issn.1001-0408.2026.01.13
发布时间
2026-01-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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