补阳还五汤及其有效部位改善非酒精性脂肪性肝病的作用及机制研究
Ameliorative effects and mechanisms of Buyang huanwu decoction and its active fractions on non-alcoholic fatty liver disease
摘要目的 研究补阳还五汤(BYHWD)及其有效部位改善非酒精性脂肪性肝病的作用及机制.方法 制备BYHWD及其醇沉、30%乙醇、50%乙醇、75%乙醇有效部位(即CC、30YC、50YC、75YC有效部位),以此灌胃大鼠并制备相应含药血清(同法制备空白血清和辛伐他汀含药血清).将人L02肝细胞分为对照组、模型组、辛伐他汀含药血清组、BYHWD含药血清组、CC含药血清组、30YC含药血清组、50YC含药血清组、75YC含药血清组.除对照组外,其余各组均加入0.2 mol/L油酸诱导24 h,以建立脂质沉积模型,再加入相应20%含药血清/空白血清干预24 h.观察细胞中脂质沉积情况,并计算脂滴面积占比;检测细胞中甘油三酯(TG)及氧化应激[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)]、肝功能[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)]指标水平;检测细胞中AMP活化的蛋白质激酶(AMPK)/固醇调节元件结合蛋白1(SREBP-1)/甘油-3-磷酸酰基转移酶(GPAT)信号通路相关蛋白及mRNA表达水平.结果 与对照组比较,模型组细胞脂肪变性严重,细胞中脂滴面积占比以及TG、ALT、AST、MDA水平和SREBP-1、GPAT mRNA及其蛋白表达水平均显著升高(P<0.05),细胞中SOD水平、AMPK mRNA表达水平和AMPK蛋白磷酸化水平均显著降低(P<0.05).与模型组比较,各含药血清组细胞脂肪变性均减轻,上述大部分定量指标水平均被显著逆转(P<0.05).结论 BYHWD及其有效部位可通过调控AMPK/SREBP-1/GPAT信号通路,抑制氧化应激反应,减轻脂质沉积,从而发挥改善非酒精性脂肪性肝病的作用.
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