摘要目的 基于血清外泌体微RNA(miRNA),研究连翘-金银花药对对急性肺损伤(ALI)的改善作用及机制.方法 将大鼠分为空白组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、连翘-金银花药对组(2.55 g/kg),每组10只.除空白组外,其余各组大鼠均通过气管滴注5 mg/mL脂多糖复制ALI模型.造模后,各组大鼠灌胃相应药液/生理盐水,每天1次,连续3 d.末次给药后,观察大鼠肺组织病理学形态;测定肺组织湿干重比和支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞数量;检测BALF中炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-10]水平;提取大鼠血清外泌体,利用高通量测序技术筛选外泌体中差异表达miRNA,并进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析.基于筛选的差异表达miRNA和富集的KEGG通路,通过体外细胞实验进行机制验证.结果 动物实验结果显示,经连翘-金银花药对干预后,ALI大鼠湿干重比以及BALF中白细胞数量和TNF-α、IL-1β水平均显著降低/减少(P＜0.01),IL-10水平显著升高(P＜0.01).高通量测序实验结果显示,连翘-金银花药对可显著上调外泌体中miR-345-3p、miR-194-5p、miR-653-5p等的表达,其中差异表达miRNA的靶基因涉及的KEGG通路包括缺氧诱导因子1(HIF-1)信号通路等.细胞验证实验结果显示,过表达的miR-345-3p可显著升高细胞上清液中IL-10水平(P＜0.01),显著降低细胞上清液中TNF-α、IL-1β水平以及细胞中蛋白激酶B1、磷脂酰肌醇3-激酶、HIF-1α的mRNA及其蛋白表达水平(P＜0.01).结论 连翘-金银花药对可通过上调血清外泌体中miR-345-3p表达,抑制HIF-1信号通路活性,从而减轻炎症反应,进而发挥改善ALI的作用.