摘要目的 探究癫痫清颗粒含药血清(DXQ)抑制小胶质细胞铁死亡的潜在机制.方法 取雄性SD大鼠,分别以生理盐水和癫痫清颗粒药液灌胃,制备正常血清和DXQ.取小鼠小胶质细胞BV2,将成功转染阴性对照小干扰RNA(si-NC)的细胞设为si-NC组,正常培养;将成功转染谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)小干扰RNA(si-GPX4)的细胞分为si-GPX4组、CsA组(1 μmol/L环孢素A)和DXQ-L、DXQ-M、DXQ-H组(5%、7%、10%DXQ),分别以相应药液和铁死亡诱导剂Erastin(10 μmol/L)干预.培养48 h后,检测各组细胞中总铁离子、谷胱甘肽(GSH)含量,活性氧(ROS)及线粒体内超氧化物的表达水平,线粒体膜电位及线粒体通透性转换孔(MPTP)开放情况,GPX4、亲环蛋白D(CypD)mRNA的表达情况,以及铁死亡相关蛋白[GPX4、转铁蛋白受体1(TfR1)、铁蛋白重链1(FTH1)]、MPTP相关蛋白[腺苷酸转运蛋白(ANT)、细胞色素C(CytC)、线粒体钙单向转运体(MCU)、CypD]的表达情况.结果 与si-NC组相比,si-GPX4组细胞中总铁离子含量、ROS及线粒体内超氧化物表达水平、MPTP开放程度、CypD蛋白及其mRNA以及TfR1、MCU蛋白的表达均显著升高或上调(P＜0.01),GSH含量、线粒体膜电位、GPX4蛋白及其mRNA以及FTH1、ANT、CytC蛋白的表达均显著降低或下调(P＜0.01);与si-GPX4组相比,DXQ-M、DXQ-H组细胞上述定量指标均普遍改善(P＜0.01或P＜0.05).结论 DXQ可通过激活GSH/GPX4通路以增强细胞抗氧化能力,调控TfR1、FTH1蛋白表达以纠正铁离子稳态,抑制MPTP过度开放以改善线粒体功能,最终抑制小胶质细胞铁死亡.