摘要目的 基于SET域分叉组蛋白赖氨酸甲基转移酶2(SETDB2)/组蛋白H3第9位赖氨酸三甲基化修饰(H3K9me3)信号轴研究膝痹宁Ⅱ方缓解寒湿痹阻型膝骨关节炎(KOA)大鼠冷刺激疼痛敏感性的作用机制.方法 将50只大鼠随机分为对照组(灌胃并髓鞘内注射等体积生理盐水),模型组(灌胃并髓鞘内注射等体积生理盐水),膝痹宁Ⅱ方低、高剂量组(4、8 g/kg膝痹宁Ⅱ方药液,灌胃)和膝痹宁Ⅱ方高剂量+小干扰RNA(siRNA)组(灌胃8 g/kg膝痹宁Ⅱ方药液+髓鞘内注射SETDB2的siRNA,0.2 mmol/L,20 μL/只),每组10只.除对照组外,其余各组大鼠均构建寒湿痹阻型KOA模型;造模14 d后开始给药,持续28 d.末次给药后,检测大鼠冷刺激疼痛敏感性行为学变化,观察膝关节软骨组织病理形态学变化,检测血清中炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)]、疼痛介质[降钙素基因相关肽(CGRP)、神经生长因子(NGF)]含量以及背根神经节(DRG)组织中SETDB2/H3K9me3信号轴和炎症因子、疼痛介质相关蛋白及mRNA的表达.结果 给药28 d后,与模型组比较,膝痹宁Ⅱ方低、高剂量组大鼠的冷刺激缩足潜伏期均显著延长(P＜0.05),丙酮低温实验阳性次数均显著减少(P＜0.05),膝关节组织的Mankin评分、国际骨关节炎研究学会评分以及血清中炎症因子、疼痛介质含量和DRG组织中炎症因子、疼痛介质的表达均显著降低(P＜0.05),DRG组织中SETDB2、H3K9me3蛋白表达均显著上调(P＜0.05);髓鞘内注射SETDB2的siRNA后,高剂量膝痹宁Ⅱ方的上述作用均被显著逆转(P＜0.05).结论 膝痹宁Ⅱ方可能通过激活SETDB2/H3K9me3信号轴减轻炎症与疼痛反应,进而改善寒湿痹阻型KOA大鼠的冷刺激疼痛敏感性.