摘要目的 基于细胞色素P450 4A(CYP4A)/20-羟-二十烷四烯酸/(20-HETE)/G蛋白偶联受体75(GPR75)轴探究牛膝总皂苷(ABS)提取物对自发性高血压大鼠(SHR)血管内皮功能损伤的改善作用及机制.方法 将10只Wistar-Kyoto大鼠设为正常对照组;将40只SHR根据收缩压进行分层后,按随机数字表法分为模型组(MOD组)、卡托普利阳性对照组(CAP组,10 mg/kg)和ABS提取物低、高剂量组(ABS-L、ABS-H组,60、120 mg/kg),每组10只.各组动物灌胃相应药物或等体积纯水,每天1次,连续28 d.末次给药后,测量大鼠收缩压,检测血清中血管活性物质、炎症因子和氧化应激指标水平,观察大鼠胸主动脉病理形态学变化,检测胸主动脉组织中活性氧(ROS)水平及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、CYP4A、GPR75、核因子-κB p65(NF-κB p65)、磷酸化NF-κB p65、p22phox、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)的表达.结果 给药28 d后,与MOD组比较,ABS-L、ABS-H组大鼠收缩压及血清中20-HETE、血管紧张素Ⅱ、内皮素1、白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、细胞间黏附分子1和丙二醛水平均显著降低(P＜0.05或P＜0.01);一氧化氮、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶和过氧化氢酶水平均显著升高(P＜0.05或P＜0.01);胸主动脉内膜损伤减轻,内皮细胞形态改善;胸主动脉中ROS、CYP4A、GPR75、p22phox和NOX4的表达及NF-κB p65蛋白的磷酸化水平均显著下调/降低(P＜0.05或P＜0.01),eNOS的表达均显著上调(P＜0.05或P＜0.01).结论 ABS提取物可能通过下调CYP4A表达,减少20-HETE生成,抑制GPR75激活,进而抑制下游NF-κB和NOX4的活化,有效减轻SHR的炎症反应和氧化应激,从而改善其高血压相关血管内皮功能损伤.