换一批钙调磷酸酶抑制剂诱导药物性高血糖的机制及临床研究进展
Mechanism and clinical research progress of calcineurin inhibitor-induced hyperglycemia
摘要钙调磷酸酶抑制剂(CNI)属于强效免疫抑制剂,是器官移植和自身免疫性疾病治疗的核心药物,以环孢素A和他克莫司为代表.长期应用CNI可导致药物性高血糖,严重影响患者预后.其发病机制涉及多层面的病理改变:在胰岛β细胞层面,CNI可通过诱导钙超载、氧化应激和线粒体功能障碍,抑制胰岛素合成关键因子表达并促进细胞凋亡,直接造成β细胞损伤;在外周组织层面,CNI可干扰胰岛素受体底物磷酸化,抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B通路,导致葡萄糖摄取减少和胰岛素抵抗;此外,CNI还可通过抑制胰高血糖素样肽1分泌及其受体信号转导,并通过激活核因子κB通路促进炎症反应,引起β细胞损伤.临床研究显示,CNI相关高血糖的发生率与药物种类、剂量及患者个体因素密切相关.针对高危患者,推荐调整CNI剂量,必要时换用低代谢毒性药物,并根据血糖水平选择合适的降糖方案.未来需深入阐明CNI代谢毒性的分子机制,优化个体化药物治疗策略,以改善患者长期预后.
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关键词
药物性高血糖钙调磷酸酶抑制剂他克莫司环孢素A胰岛素抵抗胰岛β细胞drug-induced hyperglycemiacalcineurin inhibitortacrolimuscyclosporine Ainsulin resistancepancreatic β-cell
分类号
R979.5（药品）
栏目名称
DOI
10.6039/j.issn.1001-0408.2026.03.23
发布时间
2026-03-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
云南省第一人民医院临床医学研究中心开放项目（No.2023YJZX-YX05）
昆明医科大学硕士研究生教育创新基金（No.2025S186）
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