摘要目的 基于受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)/RIPK3通路探讨阳和汤加减对乳腺癌骨转移大鼠骨破坏的改善作用及潜在机制.方法 以骨髓腔注射乳腺癌细胞悬液的方式构建乳腺癌骨转移大鼠模型,将造模成功的雌性大鼠随机分为模型组(灌胃等体积生理盐水),阳和汤加减低、中、高剂量组(分别灌胃相应药液1.30、2.60、5.20 g/kg,按生药量计),阳和汤加减高剂量+si-RIPK1组(灌胃相应药液5.20 g/kg,按生药量计;同时尾静脉注射RIPK1小干扰RNA),阳和汤加减高剂量+si-NC组(灌胃相应药液5.20 g/kg,按生药量计;同时尾静脉注射阴性对照小干扰RNA),每组12只;另取12只健康大鼠作为对照组(灌胃等体积生理盐水);每天给药1次,持续14 d.称定各组大鼠给药前及末次给药后的体重;检测其机械性痛阈值、热痛阈值,观察其胫骨骨破坏情况、病理变化情况、破骨细胞形成情况;检测其胫骨组织中核因子κB受体活化因子(RANK)及其配体(RANKL)蛋白的阳性表达情况以及RIPK1、RIPK3、混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)的磷酸化水平.结果 与对照组比较,模型组大鼠胫骨组织中肿瘤细胞明显增生并弥散浸润骨髓腔,并可见大片细胞肿瘤性坏死、骨破坏严重、骨皮质变薄、骨小梁受损;其体重(给药前及末次给药后)、机械性痛阈值、热痛阈值和RIPK1、RIPK3、MLKL的磷酸化水平均显著降低,肿瘤体积、胫骨骨破坏面积占比、破骨细胞数量和RANK、RANKL蛋白阳性表达均显著升高/增多/上调(P＜0.05);与模型组比较,阳和汤加减低、中、高剂量组大鼠胫骨组织上述病理改变均有所缓解,各定量指标均呈剂量依赖性改善(P＜0.05).沉默RIPK1后,高剂量阳和汤加减的上述改善作用被显著减弱(P＜0.05).结论 阳和汤加减可减轻乳腺癌骨转移大鼠的骨破坏,上述作用可能与激活RIPK1/RIPK3通路有关.