芍药甘草汤自组装纳米粒的促吸收作用研究
Study on the absorption-enhancing effect of self-assembled nanoparticles from Shaoyao gancao decoction
摘要目的 探讨芍药甘草汤自组装纳米粒(SGD-SAN)形成对其主要活性成分肠吸收行为的影响及机制.方法 制备SGD-SAN并进行表征;采用大鼠在体单向肠灌流模型,以吸收速率常数(Ka)和表观渗透系数(Peff)为指标,以游离药物为对照,探讨SGD-SAN中5种活性成分(芍药内酯苷、芍药苷、芹糖甘草苷、甘草苷、甘草酸)在空肠和回肠的吸收特性;在较佳吸收肠段考察药物浓度及外排转运蛋白抑制剂(P糖蛋白抑制剂维拉帕米、多药耐药相关蛋白2抑制剂吲哚美辛、乳腺癌耐药蛋白抑制剂利血平)对上述成分肠吸收特性的影响.结果 所得SGD-SAN呈球状且大小均一,平均粒径为(155.57±2.65)nm,多分散性指数为0.34±0.03,Zeta电位为(-9.30±1.12)mV;芍药内酯苷等5种活性成分的平均总含量为12.26%,且不受酶降解和肠道物理吸收的影响.与游离药物组比较,SGD-SAN组中5种成分在回肠段均表现出更高的吸收速率,且在回肠段中的Ka和Peff(回肠段中甘草酸的Peff除外)均显著升高(P<0.05或P<0.01),其吸收具有浓度依赖性趋势.游离药物组中,各成分的吸收均受相应抑制剂的调控(P<0.05或P<0.01);而在SGD-SAN组中,除芍药内酯苷和芍药苷外,其余成分均不受抑制剂的影响(P>0.05).结论 SGD-SAN能够显著改善芍药内酯苷等活性成分的肠道吸收效率,上述促吸收作用可能与规避外排转运蛋白影响、兼具混合吸收模式有关.
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