23-乙酰泽泻醇B对急性酒精性肝损伤小鼠的保护作用及机制
Protective effects and mechanism of alisol B 23-acetate on acute alcoholic liver injury in mice
摘要目的 探讨23-乙酰泽泻醇B对急性酒精性肝损伤小鼠的保护作用及潜在机制.方法 将50只雄性昆明小鼠分为空白组、模型组和23-乙酰泽泻醇B低、中、高剂量组(10、20、40 mg/kg),每组10只.各组小鼠灌胃相应药液或生理盐水,每天1次,持续2周.于实验第15天,空白组小鼠灌胃生理盐水,其余4组小鼠灌胃12 mL/kg的白酒,共2次(间隔6 h)以建立急性酒精性肝损伤小鼠模型.实验期间,监测小鼠体重;于实验第16天,计算各组小鼠肝脏指数,检测其血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)水平,观察其肝组织病理形态并进行评分,检测肝组织中细胞色素P450 2E1(CYP2E1)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)、核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)、NAD(P)H:醌氧化还原酶1(NQO1)蛋白的表达水平.结果 与模型组比较,23-乙酰泽泻醇B各剂量组小鼠体重均有不同程度恢复;肝组织炎症细胞浸润、脂肪空泡等病理改变均有不同程度改善;其肝脏指数,肝组织病理形态评分,血清ALT、AST、TC、TG、MDA水平,以及肝组织中CYP2E1、Keap1蛋白的表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01);血清GSH水平及肝组织中Nrf2(23-乙酰泽泻醇B低剂量组除外)、NQO1蛋白的表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01),且上述定量指标的变化呈剂量依赖趋势.结论 23-乙酰泽泻醇B能改善酒精急性暴露所引发的小鼠肝损伤,其机制可能与调控Keap1/Nrf2/NQO1信号通路以发挥抗氧化应激作用,同时改善肝脏脂质代谢有关.
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