换一批肠道微生物群、血液代谢物与药物抗抑郁效应的因果关系研究
Study on the causal relationship between gut microbiota,blood metabolites and antidepressant treatment response
摘要目的 从遗传学角度探究肠道微生物群、血液代谢物与抗抑郁效应之间的因果关系,并评估血液代谢物在其中可能发挥的中介作用.方法 采用双样本孟德尔随机化(MR)分析,基于4个大规模的肠道微生物组全基因组关联研究(GWAS)数据集和2个血液代谢物GWAS数据集,以逆方差加权法作为主要分析方法,评估肠道微生物群、血液代谢物与抗抑郁效应之间的因果关系,通过多种敏感性分析评估结果的稳健性、遗传异质性与水平多效性,并采用错误发现率(FDR)校正多重假设检验带来的Ⅰ型错误.通过MR中介分析评价血液代谢物的中介效应.结果 嗜胆菌属菌种与抗抑郁治疗有效呈显著负相关(P=8.030×10-5,FDR校正后P=0.033),而拟杆菌目菌科与抗抑郁治疗有效呈显著正相关(P=3.275×10-4,FDR校正后P=0.034);筛选出百余个与抗抑郁效应相关的血液代谢物,但经FDR校正后显示,均无显著因果关系;血液代谢物在"肠道微生物群-血液代谢物-抗抑郁效应"路径中的中介效应比值的P均大于0.05.结论 嗜胆菌属菌种可能是抗抑郁效应的危险性因素,拟杆菌目菌科则可能是抗抑郁效应的保护性因素.血液代谢物与抗抑郁效应的相关性不强,且尚无遗传学证据表明血液代谢物可在肠道微生物群与抗抑郁效应之间发挥关键中介作用.
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关键词
肠道微生物群血液代谢物抗抑郁效应孟德尔随机化分析中介分析gut microbiotablood metabolitesantidepressant responseMendelian randomization analysismediation analysis
栏目名称
DOI
10.6039/j.issn.1001-0408.2026.06.13
发布时间
2026-04-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（No.82571738）
江苏省自然科学基金面上项目（No.BK20251755）
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