麻黄-杏仁药对对呼吸中枢的平喘作用及机制
Antiasthmatic effect and mechanism of Ephedrae Herba-Armeniacae Semen Amarum herb pair on the respiratory center
摘要目的 初步探讨麻黄-杏仁药对对呼吸中枢的平喘作用及机制.方法 雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、地塞米松组(阳性对照)以及麻黄-杏仁2∶1、1∶1、1∶2组.各组大鼠灌胃不同配比药对水煎液[均为18 g(生药)/kg]/地塞米松混悬液(0.5 mg/kg)/等体积生理盐水,每日灌胃2次,连续7 d.于末次给药40 min后,取含药脑脊液测定大鼠入脑有效成分的含量;于末次给药1.5 h后,通过脑立体定位仪定位孤束核,用10 μL微量进样器以恒速1 μL/min将磷酸组胺注入孤束核区域(体积1 μL)模拟大鼠呼吸中枢兴奋状态,空白组注射生理盐水.检测延髓部脑组织中神经递质[神经生长因子(NGF)、P物质(SP)、去甲肾上腺素(NA)、5-羟色胺(5-HT)、乙酰胆碱(Ach)]的含量;检测延髓部脑组织中神经激肽1受体(NK-1R)、p38 促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)、c-fos mRNA表达,以及孤束核区域NK-1R、p38 MAPK、c-fos蛋白表达.结果 麻黄-杏仁药对入脑的主要有效成分为麻黄碱、伪麻黄碱、甲基麻黄碱.与空白组相比,模型组大鼠NGF、SP、NA、5-HT、Ach含量,以及NK-1R、p38 MAPK、c-fos mRNA和蛋白的相对表达水平均显著升高(P<0.01);与模型组相比,麻黄-杏仁药对不同配比组均能显著降低各神经递质含量,以及NK-1R、p38 MAPK、c-fos mRNA和蛋白的相对表达水平(P<0.01),其中以质量比2∶1与1∶1配比的药对效果相对较好.结论 麻黄生物碱类为麻黄-杏仁药对影响呼吸中枢功能的主要有效成分;麻黄占比较大的配比组效应较强;麻黄-杏仁药对可通过下调孤束核NK-1R/MAPK/c-fos通路表达,减少NGF、SP等神经递质异常释放,降低呼吸中枢兴奋性.
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