摘要目的 研究铁皮石斛对干皮症小鼠皮肤损伤的改善作用及机制.方法 将小鼠随机分为对照组、模型组、铁皮石斛组,每组5只.除对照组(仅做剃毛处理)外,其余各组小鼠采用丙酮-乙醚混合液复制干皮症模型,连续造模5 d.铁皮石斛组小鼠于每天第1次造模后2 h时,涂抹200 μL铁皮石斛混悬液(0.2 mg/mL),对照组和模型组小鼠涂抹等体积纯水,每天1次,直至造模结束.末次给药后,观察小鼠皮肤损伤情况和病理学形态;采用免疫荧光法检测小鼠皮肤组织中聚丝蛋白(Filaggrin)、兜甲蛋白(Lo-ricrin)、增殖细胞核抗原Ki67蛋白表达水平;采用16S rRNA测序法联合基因本体和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析筛选铁皮石斛对干皮症皮肤损伤改善作用的核心通路,并进行验证.结果 与对照组比较,模型组小鼠有明显的搔抓行为,皮肤有大量鳞屑,表皮角化过度、棘层肥厚;皮肤鳞屑评分、表皮厚度和皮肤组织中Ki67、Filaggrin、Loricrin蛋白表达水平均显著增加/升高(P＜0.05);与模型组比较,铁皮石斛组小鼠搔抓行为和鳞屑减少,皮肤角化程度减轻,上述定量指标显著减小/降低(P＜0.05).核心通路筛选结果显示,差异基因涉及的KEGG通路包括白细胞介素17(IL-17)、肿瘤坏死因子(TNF)等信号通路;进一步验证实验发现,经铁皮石斛干预后,小鼠皮肤组织中IL-17、TNF信号通路下游效应分子CCN1、Hbegf、Tnfrsf12a、Thbs1的mRNA表达水平均显著降低(P＜0.05).结论 铁皮石斛可修复干皮症小鼠皮肤损伤;其作用机制与恢复角质形成细胞的增殖与分化平衡,下调CCN1、Hbegf、Tnfrsf12a、Thbs1 mRNA表达有关.