摘要目的 探讨补肾活血方改善抗磷脂抗体相关复发性流产(aPL-RSA)小鼠妊娠结局的作用机制.方法 将SPF级BALB/c雌性小鼠随机分为正常对照组、佐剂对照组、模型组和补肾活血方组.以β2糖蛋白Ⅰ联合弗氏佐剂免疫法构建小鼠aPL-RSA模型.补肾活血方组自妊娠第0天起灌胃给药1.653 6 g/(kg·d),其余3组同期灌胃等体积生理盐水,每日2次,连续给药15 d.观察孕鼠子宫外观,记录单个胚胎质量并计算胚胎吸收率;检测富血小板血浆(PRP)中CD41+CD62p+活化血小板比例;检测血清中血栓素B2(TXB2)、血小板因子4(PF4)水平;观察胎盘组织形态变化;检测胎盘组织细胞凋亡率;检测胎盘组织中丙二醛(MDA)含量、总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性以及白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18水平,基质金属蛋白酶3(MMP-3)、MMP-9、增殖细胞核抗原-67(简称Ki67)、超氧化物歧化酶2(SOD2)、Nod样受体蛋白3(NLRP3)、含有CARD结构域的凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶1(caspase-1)蛋白表达和SOD2、NLRP3、ASC、caspase-1 mRNA表达.结果 与正常对照组和佐剂对照组比较,模型组孕鼠的单个胚胎质量、胎盘组织中T-SOD活性,以及SOD2 mRNA和蛋白的相对表达量均显著降低(P＜0.05);胚胎吸收率,PRP中CD41+CD62p+活化血小板比例,血清中TXB2、PF4水平,胎盘组织细胞凋亡率和胎盘组织中MDA含量,MMP-3、MMP-9、Ki67蛋白的相对表达量,NLRP3、ASC、caspase-1蛋白和mRNA的相对表达量,IL-1β、IL-18水平均显著升高(P＜0.05);模型组孕鼠子宫形态不规则,部分子宫角存在局限性萎缩;胎盘组织蜕膜细胞碎裂,迷路区滋养层细胞广泛空泡化、坏死,伴血管减少.经补肾活血方干预后,孕鼠上述指标水平均显著逆转(P＜0.05),孕鼠子宫形态、病理损伤均明显改善.结论 补肾活血方可有效改善aPL-RSA模型孕鼠的妊娠结局,其作用机制可能与抑制血小板活化、减轻氧化应激损伤、增强滋养层细胞功能,以及抑制NLRP3炎症小体通路介导的炎症反应密切相关.