摘要为建立羊源溶血性曼氏杆菌(Mh)家兔感染模型,本实验将6只家兔随机均分为感染组和对照组(NC),将Mh经后肢肌肉注射感染实验组家兔,NC组家兔经肌肉注射无菌PBS.每天观察家兔临床症状,感染9d后采集各组家兔耳静脉血检测各项血常规指标;通过间接ELISA法检测各组家兔血清抗体效价;感染后9d剖杀各组家兔,观察各脏器的剖检病变和各组织病变;采集各组家兔的肺脏和气管,采用平板计数法检测二者中的载菌量.结果显示:家兔在感染后3d出现明显呼吸系统症状;血常规结果显示:与对照组相比,感染组家兔血液中白细胞总数、红细胞总数、血红蛋白、红细胞压积均无显著差异,平均红细胞体积显著升高(P<0.05),淋巴细胞总数、平均血红蛋白浓度、平均血红蛋白含量均极显著下降(P<0.01);1:200～1:3200稀释的感染组家兔血清抗体水平均高于NC组,1:6400稀释度感染组家兔血清抗体水平与NC组趋于一致;感染组家兔脑、心脏、肺脏、肝脏、脾脏表面均有出血点,且肺脏、脾脏和肝脏组织均出现炎性细胞浸润等病变;Mh主要感染的靶器官(肺脏、气管)中均可检测到Mh,对照组家兔既无临床症状,各脏器也均无明显病变且载菌量均为0.收集各组家兔新鲜粪便样品,对其16S RNA基因高通量测序,分析两组家兔肠道菌群的Alpha多样性、Beta多样性、在门和属物种的差异与肠道菌群的标志物种.Alpha和Beta多样性结果显示:与NC组相比,感染组家兔肠道菌群中的Chao1指数、Observed_species指数降低(P=0.05),且两组样品之间存在明显的分离现象.门和属物种差异分析结果显示,与NC组相比,感染组家兔肠道菌群厚壁菌门(Firmicutes_A)、疣微菌门(Verrucomicrobiota)、放线菌门(Actinobacteriota)等的相对丰度升高,拟杆菌门(Bacte-roidetes)、厚壁菌门(Firmicutes_D、Firmicutes_C)等的相对丰度下降;肠球菌属(Faecousia)、SMF101属、瘤胃球菌属、艾森伯格菌属、阿克曼氏菌属等的相对丰度升高,CAG485属、CAG273属与CAG269属等的相对丰度下降;且厚壁菌门、拟杆菌门、弯曲杆菌属、疣微菌门、变形菌门等41种门的标志物种增多.上述结果表明,本研究首次建立了Mh家兔感染模型,该感染模型肠道菌群的丰度显著降低,并在门和属水平上改变了其肠道菌群结构,为该细菌致病机制和防治策略的研究提供重要参考依据.