换一批摘要黑色素瘤是一种高度侵袭性、易早期转移的皮肤肿瘤,其复杂的分子机制与治疗抵抗严重限制了临床疗效.研究发现,多条信号通路的异常激活在黑色素瘤的进展中发挥了关键作用.丝裂原活化蛋白激酶通路可促进细胞增殖、抑制凋亡,并通过核因子κB上调程序性死亡配体1削弱免疫应答.磷酸酶和张力蛋白同源物缺失导致磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路异常激活,从而促进肿瘤细胞存活.Wnt/β-catenin通路可维持肿瘤干性并抑制树突状细胞功能,促进免疫逃逸.核因子κB通路通过调控程序性死亡配体1和血管内皮生长因子等分子重塑免疫抑制环境,促进耐药.Hippo-Yes相关蛋白/PDZ结合基序转录共激活因子通路失活可促进YAP/TAZ核转位,增强转移与干性,并与丝裂原活化蛋白激酶等通路协同作用.c-Jun N末端激酶/c-Jun通路在晚期通过激活蛋白1激活基质金属蛋白酶2、血管内皮生长因子等促转移基因.Janus激酶/信号转导和转录激活因子(STAT)通路异常活化可通过STAT磷酸化驱动免疫逃逸,并与免疫治疗耐药密切相关.上述通路协同驱动黑色素瘤的恶性进展和耐药复发,成为当前靶向治疗的重要方向.现通过查阅国内外文献,对上述信号通路在黑色素瘤发生发展中的调控作用进行阐述,以期为靶向治疗新策略的探索与临床转化提供理论依据和参考.
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