盐酸曲美他嗪调控自噬对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用
Protective Effect of Trimetazidine against Autophagy-induced Myocardial Ischemia-reperfusion Injury in Rats
摘要目的 观察盐酸曲美他嗪(TMZ)在大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用,及其与自噬相关蛋白微管相关蛋白轻链3蛋白-Ⅱ(LC3-Ⅱ)和自噬流的另一个标志物p62的关系,并探讨其作用机制.方法 将54只雄性SD大鼠随机分成假手术组(Sham组)、心肌缺血30 min再灌注组(I/R组)、心肌缺血30 min再灌注药物干预组(I/R+TMZ组),每组18只.制备大鼠在体心肌缺血再灌注损伤模型,于即刻、4周、8周后处死大鼠,实时定量PCR和Western blotting检测心肌组织LC3-Ⅱ和p62的表达水平,HE染色观察心肌组织形态改变.结果 与Sham组相比,I/R组大鼠心肌细胞内LC3-Ⅱ和p62的表达水平增高(P<0.05);与I/R组相比,I/R+TMZ组大鼠心肌细胞内LC3-Ⅱ和p62的表达水平降低(P<0.05).在第4周时心肌细胞中LC3-Ⅱ和p62的表达水平增高(P<0.05);在第8周时心肌细胞中LC3-Ⅱ和p62的表达水平降低(P<0.05).结论 TMZ的干预可能通过调节自噬流对大鼠损伤的心肌起保护作用,并存在一定的时间效应.
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