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Rho激酶抑制剂通过抑制Toll样受体4和核因子κB信号通路缓解脂多糖诱导的肾损伤

Rho-kinase Inhibitor Ameliorates Lipopolysaccharide-induced Kidney Injury by Inhibiting Toll-like Receptor 4 and Nuclear Factor-κB Signaling Pathway

摘要目的 探讨Rho激酶抑制剂对内毒素血症小鼠肾损伤的影响及其分子生物学机制.方法 将成年雄性C57BL/6小鼠随机分成对照组、脂多糖(LPS)组、LPS+Y-27632组,每组8只.采用LPS(30 mg/kg)腹腔内注射建立内毒素血症小鼠模型.造模前18 h和1 h分别予以Rho激酶特异性抑制剂Y-27632或等量生理盐水腹腔注射,造模后8 h处死小鼠,留取血清及肾组织做进一步分析.结果 Rho激酶抑制剂Y-27632预处理明显减轻了LPS诱导的急性肾损伤;Y-27632能够显著降低内毒素血症小鼠肾脏炎性细胞因子(肿瘤坏死因子α和白细胞介素1β)的表达,抑制肾脏caspase-3蛋白的表达;Y-27632预处理显著下调内毒素血症小鼠肾脏Toll样受体4(TLR4)蛋白表达及核因子κB(NF-κB)p65磷酸化水平.结论 Rho激酶抑制剂可能通过抑制TLR4和NF-κB信号通路降低内毒素血症小鼠肾脏的炎症反应,缓解LPS诱导的急性肾损伤.

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