miR-23b-5p通过靶向下调FN1缓解支气管哮喘气道重塑

miR-23b-5p relieves airway remodeling in bronchial asthma through targeted downregulation of FN1

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摘要目的探讨miR-23b-5p靶向下调纤维连接蛋白1(FN1)对支气管哮喘(简称哮喘)气道重塑的影响.方法将BALB/c小鼠随机分为正常对照组和哮喘组,每组6只.Masson染色观察气道壁周围胶原沉积水平.ELISA测定白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)水平.实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测肺组织中miR-23b-5p表达水平.免疫组织化学染色、Western blotting检测FN1、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在肺组织中的表达.TargetScan网站预测miR-23b-5p靶基因,双荧光素酶报告实验验证.转染miR-23b-5p模拟物和抑制剂于人支气管平滑肌细胞(HBSMC)后,Western blotting检测FN1表达水平.结果与正常对照组相比,哮喘组小鼠气道上皮下胶原沉积,IL-6、TNF-α、TGF-β1、VEGF表达显著增高(P<0.001),miR-23b-5p表达显著降低(P<0.05).免疫组织化学染色、Western blotting结果显示,FN1、α-SMA在哮喘组小鼠肺组织中的表达显著升高(P<0.05).FN1受miR-23b-5p靶向调控,并且与miR-NC组相比,转染miR-23b-5p模拟物后FN1表达水平显著下调(P<0.05),而转染miR-23b-5p抑制剂后FN1表达水平显著升高(P<0.01).结论 miR-23b-5p可通过靶向下调FN1,缓解哮喘气道重塑.