换一批胞外信号调节激酶信号通路对亚砷酸钠诱导的小鼠海马神经元细胞凋亡的调控作用
Role of the extracellular signal-regulated kinase pathway in arsenic-induced apoptosis in mouse hippocampal neuron cells
摘要目的 探讨活性氧(ROS)及其介导的胞外信号调节激酶(ERK)/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)信号通路在亚砷酸钠(NaAsO2)诱导的小鼠海马神经元HT-22细胞凋亡中的作用机制.方法 体外培养NaAsO2暴露HT-22细胞,建立体外NaAsO2暴露模型.将细胞分为对照组,4、6、8、10μmol/L NaAsO2暴露组,N-乙酰半胱氨酸(NAC,5 mmol/L)独立干预组,NAC(5 mmol/L)与NaAsO2(10 μmol/L)联合干预组.二氯荧光素检测ROS水平;Western blotting检测ERK/CREB信号通路相关蛋白和凋亡相关蛋白水平;流式细胞术检测细胞凋亡率.结果 与对照组相比,4、6、8、10 μmol/L NaAsO2暴露组细胞中ROS水平显著升高,细胞核中p-ERK蛋白水平显著降低(P＜0.05),细胞中p-CREB、Bcl-2蛋白水平显著降低(P＜0.05).与对照组相比,8、10 μmol/L NaAsO2暴露组细胞凋亡率显著升高(P＜0.05).与10 μmol/L NaAsO2暴露组相比,NAC与NaAsO2联合干预组细胞中ROS水平显著降低,细胞核中p-ERK蛋白水平显著升高(P＜0.05),细胞中p-CREB、Bcl-2蛋白水平显著升高,细胞凋亡率显著降低(P＜0.05).结论 NaAsO2暴露激活细胞氧化应激反应,通过阻碍p-ERK核易位过程抑制CREB信号通路,从而诱发细胞凋亡.
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关键词
砷胞外信号调节激酶cAMP反应元件结合蛋白凋亡神经损伤arsenicextracellular signal-regulated kinasecAMP response element binding proteinapoptosisnerve injury
分类号
R994.6
栏目名称
DOI
10.12007/j.issn.0258-4646.2025.01.005
发布时间
2025-03-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
辽宁省科学技术计划项目（2022-MS-285）
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