摘要目的 探讨N-甲基小檗胺(N-MB)对H9c2心肌细胞内钙稳态的调节作用,从而明确N-MB心肌保护作用的可能机制.方法 通过MOE软件预测N-MB与CaV1.2通道的结合并判断二者的结合能力与结合模式.通过全细胞膜片钳技术记录稳定表达hCaV1.2的HEK293细胞内CaV1.2钙通道电流的变化,观察N-MB(30 μmol/L)对CaV1.2钙通道电流的影响.将Fluo 3-AM荧光探针装载至H9c2心肌细胞中,激光共聚焦显微镜检测N-MB(3、30 μmol/L)对心肌细胞内Ca2+浓度的影响.实时定量PCR检测N-MB(3、30μmol/L)对H9c2心肌细胞中Ca2+调控相关基因Cacna1c、Cacnb2、Ryr2、Serca2a、Ncx1表达的影响.结果 经MOE软件预测,N-MB和CaV1.2通道可以结合,二者相互作用的结合位点主要涉及Phe1191、Thr1420、Asn771等,作用方式有H-donor、pi-pi、pi-H 3种.N-MB(30 μmol/L)对CaV1.2钙通道电流可产生明显抑制作用,其抑制率为(76.09±7.41)％.N-MB(3 μmol/L、30 μmol/L)作用于H9c2心肌细胞后细胞内钙信号的荧光强度明显增强(P＜0.01).与对照组相比,N-MB(30 μmol/L)干预后,H9c2心肌细胞Cacna1c、Ser-ca2a、Ncx1表达差异无统计学意义(P＞0.05),而Cacnb2表达显著减少(P＜0.001),Ryr2表达显著增加(P＜0.05).结论 N-MB可以与CaV1.2钙通道结合.N-MB可能通过抑制CaV1.2钙通道的表达而抑制钙电流;同时可能通过促进Ryr2表达而升高细胞内Ca2+浓度来参与调节细胞内钙稳态,发挥其心肌保护作用.