摘要目的 探讨多肽apelin抑制急性肾损伤(AKI)向慢性肾脏病转化的作用机制.方法 体外培养人近端肾小管上皮细胞,并将细胞分为对照组、顺铂组、顺铂+apelin组、顺铂+apelin+Sirt3 siRNA组和apelin组.采用乙酰化酶Sirt3 siRNA进行细胞转染,用含顺铂(10 μmol/L)和(或)apelin-13(1 μmol/L)培养基孵育.利用MitoTracker?探针观察各组线粒体形态;JC-1试剂盒检测各组线粒体膜电位;Western blotting检测各组促纤维化细胞因子、转化生长因子β1(TGF-β1)的表达.选取10周龄雄性C57BL/6J小鼠40只,分为对照组、顺铂组、顺铂+apelin组、顺铂+apelin+Sirt3敲减组、空载腺病毒组,每组8只.除对照组和空载腺病毒组外,其他组小鼠一次性腹腔注射顺铂(20 mg/kg)建立AKI模型.顺铂+apelin组小鼠腹腔注射apelin(0.1 μg·kg-1·d-1),对照组小鼠腹腔注射等量生理盐水;顺铂+apelin+Sirt3敲减组小鼠尾静脉注射Sirt3敲减腺病毒(2 × 109 pfu/mL),腹腔注射apelin-13(0.1 μg·kg-1·d-1);空载腺病毒组小鼠尾静脉注射腺病毒(2 × 109 pfu/mL).干预2周后处死小鼠.Masson染色观察各组肾脏纤维化程度,免疫组织化学染色观察各组Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)表达情况;ELISA检测各组血清肌酐(Cr)和血尿素氮(BUN)水平.结果 细胞实验结果显示,与对照组比较,顺铂组线粒体荧光染色减少,线粒体膜电位下降,TGF-β1表达升高(均P＜0.05).与顺铂组比较,顺铂+apelin组荧光染色增加,线粒体膜电位上升,TGF-β1表达降低(均P＜0.05);而这一效应在Sirt3 siRNA转染后抵消.动物实验结果显示,与对照组比较,顺铂组小鼠肾脏出现显著的肾小管萎缩和肾间质纤维化,Col-Ⅰ阳性表达增多,血清Cr、BUN水平升高(均P＜0.05).与顺铂组相比,顺铂+apelin组上述指标均明显改善(均P＜0.05).与顺铂+apelin组比较,顺铂+apelin+Sirt3敲减组小鼠apelin的肾脏保护作用明显减弱.结论 多肽apelin通过调节去乙酰化酶Sirt3表达来维持线粒体结构和功能的稳定、减轻肾脏纤维化、改善肾功能,抑制AKI向慢性肾脏病转化.