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多奈哌齐与莫西沙星联合用药的药物相互作用

Drug interaction of donepezil combined with moxifloxacin

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摘要目的通过体外肝微粒体代谢与大鼠体内药代动力学特征变化,探讨盐酸多奈哌齐与盐酸莫西沙星联合用药时的药物相互作用.方法构建并优化大鼠肝微粒体孵育体系,建立盐酸多奈哌齐的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)分析方法和盐酸莫西沙星的高效液相色谱(HPLC)分析方法,比较体外大鼠肝微粒体和大鼠体内两药单用及联合用药的药代动力学代谢特征.结果在体外肝微粒体系中,与盐酸多奈哌齐组相比,联合给药1组盐酸多奈哌齐半衰期(T1/2)延长了 29.892％(P＜0.01),内在清除率(CLint)降低了23.194％(P＜0.01).与盐酸莫西沙星组相比,联合给药2组盐酸莫西沙星的代谢参数比较差异无统计学意义(P＞0.05).体内研究结果显示,与盐酸多奈哌齐组相比,联合给药1组盐酸多奈哌齐AUC0～t和AUC0～∞分别升高了44.259％、44.496％,最大血药浓度(Cmax)升高了 117.723％,T1/2延长了98.063％,CLint降低了35.293％,差异均有统计学意义(均P＜0.05),与体外研究结果一致.结论盐酸莫西沙星与盐酸多奈哌齐联用存在药物相互作用.盐酸莫西沙星可促进盐酸多奈哌齐吸收,抑制其代谢,减缓其CLint,增加了多奈哌齐在体内的暴露.

作者 孙雪梅 ^[1] 赵振营 ^[1] 王玉喜 ^[2] 陈佩佩 ^[3] 李紫璇 ^[4] 张敏 ^[5] 于飞 ^[4] 学术成果认领

作者单位 南开大学第一附属医院,天津市人民医院药学部,天津 300121 ^[1] 南开大学药学院生药学系,天津 300071;天津国际生物医药联合研究院新药毒理评价平台,天津 300450 ^[2] 天津医科大学药学院临床药学系,天津市临床药物关键技术重点实验室,天津 300070;天津市结核病控制中心门诊部,天津 300041 ^[3] 天津医科大学药学院临床药学系,天津市临床药物关键技术重点实验室,天津 300070 ^[4] 天津中医药大学中医药研究院生物学部,现代中药创制全国重点实验室,现代中医药海河实验室,天津 301617 ^[5]

关键词多奈哌齐莫西沙星联合用药药物相互作用 donepezil moxifloxacin drug combination drug interaction

分类号 R969

栏目名称

论著

DOI 10.12007/j.issn.0258-4646.2025.06.007

发布时间 2025-07-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

基金项目

天津市教委科研计划项目（2019KJ178）