马钱苷通过调控NFE2L2-FTH1-GPX4影响谷氨酰胺代谢介导的宫颈癌细胞生物学行为
Effects of loganin on the biological behavior of cervical cancer cells mediated by glutamine metabolism via regulation of the NFE2L2-FTH1-GPX4 pathway
摘要目的 探讨马钱苷(Log)通过调控核因子红细胞2相关因子2(NFE2L2)-铁蛋白重链多肽1(FTH1)-谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)影响谷氨酰胺代谢介导的宫颈癌.方法 通过生物信息学分析Log、谷氨酰胺代谢及宫颈癌的共同靶点.将Hela细胞分为空白(Blank)组、对照(Ctrl)组、Log组、顺铂(DDP)组、NFE2L2激活剂(TBHQ)组、NFE2L2抑制剂(ML385)组和TBHQ+Log组,检测细胞生物学行为、谷氨酰胺代谢以及NFE2L2、FTH1、GPX4蛋白表达.构建宫颈癌异种移植瘤小鼠模型,探究Log对于体内宫颈癌进展的影响.结果 生物信息学分析结果显示,NFE2L2可能是Log治疗宫颈癌的靶点.Log和DDP均能抑制Hela细胞增殖与侵袭,促进凋亡,减少谷氨酰胺与谷氨酸含量、谷氨酰胺酶(GLS1)与谷氨酸脱氢酶(GLUD1)蛋白表达(P<0.05).NFE2L2激活剂TBHQ得到相反效果,而ML385则与Log效果相似,且Log能抑制NFE2L2、FTH1与GPX4蛋白表达(P<0.05).动物实验结果显示,Log能够明显抑制宫颈癌进展(P<0.05).结论 Log通过抑制NFE2L2-FTH1-GPX4信号通路影响谷氨酰胺代谢介导的宫颈癌进展.
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