换一批神经营养因子3通过激活自噬抑制焦亡促进脓毒症脑损伤后神经功能恢复
Neurotrophin-3 promotes neural functional recovery after sepsis-associated encephalopathy by inhibiting pyroptosis through autophagy activation
摘要目的 探讨神经营养因子3(NT-3)促进脓毒症脑损伤(SAE)后神经功能恢复的作用及机制.方法 将24只SD大鼠随机分成Sham组、SAE组和SAE+NT-3组,每组8只.采用大鼠脑损伤行为学评分评估脑损伤情况;采用Western blotting检测各组NT-3、s100β、胱天蛋白酶1(caspase-1)、微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)表达,采用免疫组织化学检测各组白细胞介素-1β(IL-1β)表达.将小鼠海马神经元HT22细胞分成Normal组、脂多糖(LPS)组、LPS+NT-3组、LPS+NT-3+3-MA组和LPS+NT-3+Compound C组.采用Western blotting检测各组LC3B、NLRP3、ASC、AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR表达;采用免疫荧光检测细胞caspase-1表达.结果 与第1天相比,脓毒症大鼠脑组织NT-3表达在第2～3天逐渐增多(P＜0.05);与SAE组相比,SAE+NT-3组神经功能评分上升,IL-1β、S100β、caspase-1在第1～2天表达水平下降,自噬水平表达水平升高(均P＜0.05).与LPS组相比,LPS+NT-3组caspase-1在1～3 h表达水平下降,自噬水平升高(均P＜0.05);与LPS+NT-3相比,LPS+NT-3+3-MA组NLRP3、ASC表达水平升高,caspase-1阳性细胞增多(均P＜0.05),LPS+NT-3+Compound C组p-AMPK减少,p-mTOR增多,自噬水平降低(均P＜0.05).结论 NT-3经AMPK/mTOR信号通路在SAE早期激活自噬,清除焦亡激活蛋白NLRP3、ASC,从而促进神经功能恢复.
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关键词
脓毒症脑损伤自噬焦亡神经营养因子3神经元焦亡激活蛋白sepsis-associated encephalopathyautophagypyroptosisneurotrophin-3neuronpyroptosis activation protein
分类号
R631（外科感染）
栏目名称
DOI
10.12007/j.issn.0258-4646.2025.08.003
发布时间
2025-09-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
河北省自然科学基金（H2021406027）
河北省神经损伤与修复重点实验室开放课题（NJKF202404）
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