摘要目的 检测乳酸脱氢酶A(LDHA)、FoxP3、CD4在肝细胞癌(HCC)中的表达,分析蟾毒灵对HCC小鼠肿瘤微环境中LDHA和调节性T细胞(Treg)分化及功能的影响.方法 采用免疫组织化学染色检测91例HCC患者癌组织和癌旁组织中LDHA和人Treg细胞特异分子标识FoxP3、CD4的表达差异及各指标间的相关性.应用C57BL/6小鼠构建Hep1-6皮下荷瘤模型.将小鼠随机分为对照组、蟾毒灵联合丙酮酸组、草氨酸盐组、蟾毒灵组,每组5只,比较皮下肿瘤的质量和体积.采用免疫组织化学染色检测各组小鼠肿瘤中LDHA和FoxP3、CD4的表达;采用ELISA检测各组小鼠血清中转化生长因子3(TCF-β)和白细胞介素-10(IL-10)水平,评估Treg细胞免疫功能.结果 与癌旁组织相比,人肝癌组织中LDHA和FoxP3高表达,CD4低表达(P＜0.001);相关分析结果显示,LDHA与FoxP3表达呈正相关,与CD4表达呈负相关(P＜0.05).Hep1-6皮下荷瘤小鼠实验结果显示,蟾毒灵组、草氨酸盐组肿瘤体积明显小于对照组,蟾毒灵联合丙酮酸组肿瘤体积明显大于蟾毒灵组(P＜0.001).免疫组织化学染色结果显示,蟾毒灵组和草氨酸盐组LDHA表达水平和FoxP3+细胞百分比明显低于对照组;蟾毒灵组CD4+细胞百分比明显高于对照组(P＜0.001);蟾毒灵联合丙酮酸组LDHA表达水平和FoxP3+细胞百分比明显高于蟾毒灵组,CD4+细胞百分比明显低于蟾毒灵组(P＜0.001).ELISA结果显示,蟾毒灵组、草氨酸盐组TCF-β和IL-10水平明显低于对照组(P＜0.001).结论 蟾毒灵可以抑制HCC小J鼠肝癌细胞生长和增殖,下调LDHA表达,抑制Treg细胞分化和增殖.