肉苁蓉苯乙醇苷通过SIRT2-C/EBPβ-AREG轴调节成骨分化治疗骨质疏松症
Mechanism of Cistanche phenylethanoid glycosides in treating osteoporosis by regulating osteogenic differentiation via SIRT2-C/EBPβ-AREG axis
摘要目的 基于SIRT2-C/EBPβ-AREG轴探讨肉苁蓉苯乙醇苷(CPhGs)通过调控成骨分化改善骨质疏松的作用机制.方法 采用卵巢切除法建立小鼠骨质疏松模型.分别采用micro-CT、钙黄绿素双标记和苏木素-伊红染色评估骨小梁数量/厚度、骨形成率和组织形态.采用Western blotting、免疫共沉淀检测SIRT2-C/EBPβ-AREG轴相关蛋白SIRT2、C/EBPβ、AREG表达.采用实时定量PCR检测成骨分化标志基因OCN、OPN、RUNX2、C/EBPβ、AREG mRNA表达.结果 CPhGs干预显著改善卵巢切除小鼠骨小梁微结构并促进骨形成,其机制涉及激活SIRT2介导的C/EBPβ去乙酰化,进而上调AREG表达.细胞实验证实,CPhGs通过增强SIRT2与C/EBPβ的相互作用,显著提高MC3T3-E1细胞中碱性磷酸酶活性及OCN、OPN、RUNX2等成骨基因表达,且该效应可被SIRT2敲低逆转.结论 CPhGs通过SIRT2-C/EBPβ-AREG轴调控成骨分化进程,为中药活性成分治疗骨质疏松症提供了新的分子靶点和理论依据.
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