盐酸埃他卡林对内皮素系统的影响

Effects of iptakalim hydrochloride on the functions of endothelin system

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摘要目的研究新型抗高血压药物盐酸埃他卡林(iptakalim hydrochloride,Ipt)对内皮素(ET)系统的作用.方法以放射免疫法测定大鼠血浆内皮素水平和培养的血管内皮细胞释放的内皮素量;以RT-PCR技术,测定内皮素及其转化酶(ECE)基因表达的变化;在离体血管标本上,观察内皮素对血管平滑肌张力的影响;在麻醉大鼠上,插入肺内动脉导管测定肺动脉压.结果①在SHRsp上,Ipt 0.25～4.0 mg·kg-1,po,1次/d,3个月,可对抗血浆中内皮素水平的病理性增高;②在培养的新生小牛主动脉内皮细胞(BAEC)上,Ipt在1～1000 μmol·L-1浓度范围内,能剂量依赖性地抑制培养的新生小牛主动脉内皮细胞分泌内皮素;③并能抑制培养的新生小牛主动脉内皮细胞内皮素和内皮素转化酶基因的表达;④在离体大鼠主动脉标本上,Ipt 0.5～100 μmol·L-1可浓度依赖性地对抗ET-1的缩血管作用,此作用在无钙营养液中明显减弱;⑤在麻醉的SD大鼠上,经肺内动脉注入ET-1可以诱发肺动脉收缩,肺动脉压增高.Ipt 0.5和1.0 mg·kg-1可对抗肺动脉内注射ET-1诱发的肺动脉高压,但对正常肺动脉压无明显影响.结论盐酸埃他卡林可对抗内皮素系统的功能,其特征包括抑制血管内皮细胞内皮素转化酶和内皮素基因的表达,抑制内皮素的释放,对抗高血压状态下血浆内皮素水平的病理性增高,并可对抗内皮素诱发的肺动脉高压.