中枢阿片受体介导鞘内注射吗啡对大鼠缺血后心肌的保护作用
Cardioprotective effect of intrathecal morphine on ischemia-reperfusion injury heart mediated by opioid receptors in central nervous system
摘要目的 探讨鞘内注射吗啡预处理对缺血/再灌注心肌的影响及中枢神经系统阿片受体在其中的作用.方法 建立大鼠鞘内注射和心脏缺血/再灌注损伤的动物模型.分为对照组(NS)和鞘内注射吗啡预处理组(M),M组分4个剂量组(M1,10 μg·kg-1;M2,1 μg·kg-1;M3,0.1 μg·kg-1;M4,0.01 μg·kg-1).鞘内注射吗啡的方法 是分别在缺血/再灌注前30 min鞘内注射吗啡5 min,间隔5 min共3次.在M2组鞘内注射吗啡前鞘内注射3种选择性阿片受体拮抗剂Naltrindole (NTD,δ阿片受体阻断剂,15 nmol (nM) ,NTD+M2组)、nor-Binaltorphimine ( nor-BNI,κ阿片受体阻断剂,15 nmol·L-1,nor-BNI+M2组)和CTOP (μ阿片受体阻断剂,15 nM,CTOP+M2组).观察指标包括:平均动脉压(MAP)、心率(HR)、计算平均动脉压和心率乘积(RPP);缺血危险区(AAR)、梗死区(IS)的体积、心肌梗死面积以IS/AAR来表示.结果 M1组、M2组和M3组的IS/AAR均低于NS组(P<0.05,P<0.01),M4组与NS组的IS/AAR相似(P>0.05);NTD+M2组、nor-BNI+M2组和CTOP+M2组与自身对照组(NS+NTD组,NS+nor-BNI组和NS+CTOP组)及NS组相比差异无显著性(P>0.05),而均高于M2组(P<0.05,P<0.01).各组在各时点的MAP、HR和RPP差异无显著性(P>0.05).结论 鞘内注射吗啡对在体大鼠心肌缺血/再灌注损伤有保护作用,中枢神经系统的δ,κ和μ三种阿片受体都参与介导了其保护作用.
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