胡黄连素硝酮对大鼠急性肺损伤的保护作用及机制研究

Protection and mechanistic study of apocynin nitrone for the treatment of acute lung injury in rats

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摘要目的探讨胡黄连素硝酮衍生物(AN-1)在保护叔丁基过氧化氢诱导的RAW 264.7细胞中的抗氧化作用及对脂多糖(LPS)诱导的大鼠急性肺损伤的保护作用.方法 MTT法测定AN-1对叔丁基过氧化氢(t-BHP)诱导的RAW 264.7细胞损伤的保护作用.活性氧(ROS)敏感的荧光探针2′,7′-二氢二氯荧光素(DCFH-DA,20 μmol·L-1)标记细胞,激光共聚焦显微镜下观察活性氧强弱.Western blot法检测NADPH 氧化酶亚基gp91phox表达.通过气管内滴注LPS建立大鼠急性肺损伤模型,胡黄连素(apocynin)及AN-1治疗两周,HE染色病理切片观察LPS诱导的急性肺损伤模型大鼠的肺组织切片,检测肺组织中总超氧化物岐化酶(SOD)活性变化.结果 AN-1在1和10 μmol·L-1时可明显保护t-BHP诱导的细胞损伤,且在10 μmol·L-1时作用效果最明显.AN-1呈剂量依赖性地减少t-BHP诱导RAW 264.7细胞中ROS的产生,下调NADPH氧化酶亚基gp91phox的表达,病理切片显示AN-1给药两周对LPS诱导的大鼠急性肺损伤有明显的治疗作用并能提高肺组织中SOD的活性.结论胡黄连素硝酮衍生物通过下调NADPH氧化酶亚基gp91phox和清除细胞内ROS保护RAW 264.7细胞的氧化损伤,并且能明显改善LPS诱导的大鼠急性肺损伤,是治疗急性肺损伤潜在的药物.