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交叉反应物质197转运大分子物质通过血肿瘤屏障的效果和机制

Effects and mechanisms of CRM197 on delivering macromolecular substance across the blood-tumor barrier

摘要目的 研究白喉毒素的无毒突变体交叉反应物质197(cross-reacting material 197,CRM197)转运大分子物质通过血肿瘤屏障的效果和机制.方法 制备CRM197-HRP偶联物,建立体外血肿瘤屏障模型,给予CRM197-HRP作用2 h后,通过TMB显色法检测transwell下室中HRP活性的变化;给予CRM197作用1 h后,采用免疫组化法检测体外血肿瘤屏障内皮细胞中p-Akt的表达变化;Western blot法检测p-Akt、p-FOXO1A和质膜微囊蛋白caveolin-1的表达变化.结果 和对照组相比,CRM197-HRP能有效通过血肿瘤屏障,并且其转运水平呈时间依赖性增加;p-Akt主要分布在内皮细胞的胞质和胞核中,CRM197作用1 h后p-Akt的表达水平下降;同时伴有内皮细胞中p-FOXO1A表达下降和质膜微囊蛋白caveolin-1的表达上调.结论 CRM197可能通过抑制内皮细胞中p-Akt的表达,减少转录因子FOXO1A的磷酸化水平,进一步上调质膜微囊蛋白caveolin-1的表达,增加血肿瘤屏障的通透性.

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栏目名称 论著
DOI 10.3969/j.issn.1001-1978.2011.07.006
发布时间 2011-07-14
基金项目
国家自然科学基金 教育部博士点学科专项科研基金 沈阳科学技术计划资助项目
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中国药理学通报

中国药理学通报

2011年27卷7期

907-910页

ISTICPKUCSCDCABP

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