过氧化物酶体增殖因子激活受体激动剂对A549细胞裸鼠移植瘤Caspase-3、Survivin表达的影响

Inhibitory effect of peroxisome proliferator activated receptor alpha agonist on the growth of A549 cell line xenograft in nude mice and its effect on expression of Caspase-3,Survivin

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摘要目的观察过氧化物酶体增殖因子激活受体α(peroxisome proliferator activated receptor alpha,PPARα)激动剂非诺贝特(fenofibrate)与顺铂(cisplatin,DDP)联用对人肺癌A549细胞裸鼠移植瘤中半胱天冬蛋白酶(Caspase-3)、存活素(Survivin)表达的影响,并探讨其中机制.方法建立人肺癌A549细胞裸鼠移植瘤模型,将24只成瘤裸鼠随机分成4组:①生理盐水对照组(A组),②非诺贝特200 mg·kg-1(B组),③顺铂2 mg·kg-1(C组),④非诺贝特200 mg·kg-1+顺铂2 mg·kg-1(D组);按要求给药,顺铂采取隔天腹腔注射给药,非诺贝特采取每天灌胃给药,均连续给药3周,于最后一次给药后48 h脱颈臼处死各组裸鼠,剥离皮下移植瘤,取部分移植瘤组织置于冻存管保存于液氮中;RT-PCR检测各组移植瘤组织中Caspase-3、Survivin mRNA的表达;Western blot检测Caspase-3、Survivin蛋白的表达.结果 RT-PCR、Western blot结果示D组较B、C组,Caspase-3 mRNA、蛋白的表达明显增强(F=400.59、F=102.08,P＜0.01);Survivin mRNA、蛋白的表达明显降低(F=188.46、F=8299.94,P＜0.01).结论非诺贝特、顺铂均具有抑制人肺癌A549裸鼠移植瘤的生长作用,两药联用具有相加作用;其可能机制是通过上调凋亡蛋白Caspase-3的表达和下调Survivin的表达.