新生霉素通过诱导DNA损伤抑制慢粒白血病细胞增殖

Novobiocin inhibits CML cells proliferation by inducing DNA damage

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摘要目的研究新生霉素(novobiocin,Nov)在体外抑制慢粒白血病(CML)细胞增殖作用与诱导DNA损伤的关系.方法 MTT及羟基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺脂(CFSE)染色法检测Nov对CML细胞增殖的影响;流式细胞术检测CML细胞反应性氧自由基(ROS)含量、DNA损伤数量、细胞周期阻滞情况和细胞凋亡的比例;Western blot探讨Nov对DNA损伤、细胞周期和细胞凋亡调控通路相关蛋白表达的影响.结果 Nov明显抑制CML细胞增殖,半数抑制率(IC50)分别为(232.50±0.22)μmol·L-1和(237.10±0.13)μmol·L-1,减少CML细胞的增殖分裂代数;Nov增加细胞ROS水平,诱导细胞阻滞在G2/M期并增加凋亡率,呈剂量依赖关系;Nov增加H2AX、ATM、P53的磷酸化水平以及Parp和Caspase-3的切割,而减少CDC25A和CDC25C的表达.结论 Nov通过激活ROS产生,诱导CML细胞DNA的损伤和线粒体途径激活的细胞凋亡.

作者 黄立森 ^[1] 陈显凌 ^[2] 柯方 ^[3] 许建文 ^[1] 郑鸣 ^[4] 许建华 ^[1] 吴丽贤 ^[1] 学术成果认领

作者单位 福建医科大学药学院药理系,福建,福州,350004;福建省天然药物药理学重点实验室,福建,福州,350004 ^[1] 福建医科大学附属协和医院血液科,福建,福州,350001;福建省血液病研究所,福建,福州,350001 ^[2] 福建医科大学药学院药化系,福建,福州,350108 ^[3] 福建医科大学解剖系,福建,福州,350108 ^[4]

关键词新生霉素 ROS DNA损伤 r-H2AX 细胞周期检测点细胞周期阻滞凋亡 Nov ROS DNA damage r-H2AX cell cycle checkpoint cell cycle

主题词创伤和损伤(Wounds and Injuries)新生霉素(Novobiocin)细胞周期(Cell Cycle)细胞增殖(Cell Proliferation)白血病(Leukemia)

分类号 R329.24 R329.28 R342.3 R733.720.22 R979.1

栏目名称

论著

DOI 10.3969/j.issn.1001-1978.2014.03.016

发布时间 2014-04-16

基金项目

国家自然科学基金资助项目（30901824,81173096）；福建省自然科学基金杰出青年项目（2011J06013）；福建省高校跨世纪优秀人才项目（JA11101）