新型化合物XN4抑制急性粒细胞白血病细胞增殖与其诱导氧化性的DNA损伤的关系

XN4 inhibits proliferation of AML cells by inducing oxidative DNA damage

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摘要目的：研究XN4在体外抑制急性粒细胞白血病细胞( AML)增殖的作用与诱导DNA损伤的关系。方法 MTT法检测XN4对AML细胞增殖抑制作用；流式细胞术检测AML细胞反应性氧自由基( ROS)、DNA损伤、细胞周期和细胞凋亡；Western blot探讨XN4对相关蛋白表达的影响。结果XN4明显抑制 AML 细胞增殖,半数抑制率( IC50)分别为(2．79±0．15)μmol·L-1和(2．76±0．20)μmol·L-1；XN4增加细胞ROS水平和r-H2AX的表达,诱导细胞阻滞在S期并增加细胞凋亡率；XN4能增加H2AX、ATM的磷酸化以及Parp和 Caspase-3的切割,而减少 CDK2和 Cyclin E1的表达。结论 XN4通过激活ROS,诱导DNA的损伤和细胞周期S期阻滞,抑制 DNA损伤修复和诱导细胞的凋亡,抑制HL-60及KG1α细胞的增殖,抗氧化剂NAC ( N-乙酰半胱氨酸)能减少ROS的产生逆转XN4的作用。

作者 吴丽贤 ^[1] 黄立森 ^[1] 陈显凌 ^[2] 柯方 ^[3] 郑鸣 ^[4] 许建华 ^[1] 学术成果认领

作者单位 福建医科大学药学院药理系，福建福州 350004; 福建省天然药物药理学重点实验室，福建福州 350004 ^[1] 福建医科大学附属协和医院血液科，福建福州 350001; 福建省血液病研究所，福建福州 350001 ^[2] 福建医科大学药学院药化系,福建福州,350108 ^[3] 福建医科大学人体解剖与组织胚胎学系,福建福州,350108 ^[4]

关键词急性粒细胞白血病 DNA损伤细胞周期阻滞细胞凋亡 ROS NAC AML DNA damage cell cycle arrest cell apoptosis ROS NAC

主题词创伤和损伤(Wounds and Injuries)白血病, 髓样, 急性(Leukemia, Myeloid, Acute)细胞增殖(Cell Proliferation)细胞周期(Cell Cycle)细胞凋亡(Apoptosis)

分类号 R329.24 R329.25 R394.3 R733.71 R979.1

栏目名称论著

DOI 10.3969/j.issn.1001-1978.2014.04.009

发布时间 2014-05-08

基金项目

国家自然科学基金资助项目 福建省自然科学基金杰出青年项目 福建省高校跨世纪优秀人才项目