摘要目的：探索去甲基化机制在腺苷（ADO）及同型半胱氨酸（HCY）诱导肝癌 HepG2细胞凋亡中的作用。方法CCK8法检测不同浓度腺苷（1.0、2.0、4.0 mol·L－1）单独或者联合同型半胱氨酸作用肝癌HepG2细胞不同时间（6、12、24 h）后细胞存活率；亦使用DNA甲基化酶抑制剂5-Aza-CdR观察其对细胞生长的影响。AnnexinV-FITC／PI 双染法检测细胞凋亡率，流式细胞术检测细胞内线粒体膜电位：实时荧光定量PCR及Western免疫印迹法分别检测caspase-3、caspase-8、caspase-9、MDM-2、p53、Cytochrome C、DNMT1、DN-MT3a、DNMT3b等因子的表达量。结果 ADO联合HCY明显抑制 HepG2细胞增殖，呈剂量和时间依赖性；不同浓度ADO联合HCY（1.0、2.0、4.0 mol·L－1）作用HepG2细胞24 h，细胞凋亡率分别为（18.63±1.25）％，（29.42±2.37）％，（42.47±3.09）％，均明显高于阴性对照组（1.30±0.82）％， P＜0.01；联合用药组线粒体膜电位明显下降，分别从空白对照组（674.15±82.8）％下降为（428.38±54.5）％、（297.78±30.5）％、（74.45±5.73）％，P＜0.01；ADO联合HCY导致caspase-3、caspase-8、caspase-9、p53、Cytochrome C 表达上调，MDM-2表达下调。ADO 联合 HCY 或5-Aza-CdR 处理HepG2细胞均可抑制DNA（甲基化酶DNMT1、DNMT3a、DN-MT3b）mRNA表达量。结论 ADO与HCY联合作用引起了细胞内甲基化改变，低甲基化作用激活了p53及线粒体等凋亡通路，最终导致肝癌HepG2细胞凋亡。