高表达HER2的自发转移性乳腺癌小鼠模型的建立与应用

Establishment and application of a spontaneously metastasizing breast cancer model with HER2 overexpression in mice

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摘要目的：建立高表达HER2的自发转移性乳腺癌小鼠移植瘤模型,用于抗HER2抗体等靶向药物的药效学活性和作用机制研究。方法将重组HER2全长基因转染含有荧光素酶基因的小鼠乳腺癌细胞系4T1-Luc,用G418加压筛选,采用流式细胞术和免疫印迹方法鉴定4T1-Luc稳转细胞株中HER2表达。将细胞注射BALB/c小鼠或裸鼠皮下乳房垫,待肿瘤生长稳定后随机分为4组给药,即 PBS 对照、chA21、Trastuzumab 和抗体联合组。每周2次测量肿瘤体积,并计算抑瘤率。实验结束时用活体动物成像仪监测体内肿瘤转移情况。结果经过 G418筛选获得了多个4T1-Luc/HER2稳转细胞株克隆,流式细胞术和免疫印迹均证实HER2高表达。这些克隆均具有良好的成瘤性,细胞注射1周后可见肿瘤稳定生长,2~3周后可观察到肿瘤转移到肺、面部、腹股沟等部位。在BALB/c小鼠中,抗体联合组抑瘤率达43．3%,与 PBS 对照组之间的差异有显著性( P <0．05),并且明显优于抗体单用组抑瘤率( chA21组为11．1%,Trastuzumab 组为23%)。而且,抗体联合组在小鼠肺部的肿瘤转移灶的数目和荧光强度与对照组相比明显降低。结论成功构建高表达HER2的4T1-Luc乳腺癌细胞系并建立自发转移性乳腺癌小鼠模型。初步研究结果表明抗HER2抗体chA21与Trastuzumab联合使用具有良好的抗肿瘤生长和转移的作用。

作者 刘卉卉 ^[1] 胡思怡 ^[2] 沈国栋 ^[1] 张志辉 ^[2] 费保珍 ^[2] 刘兢 ^[3] 胡世莲 ^[1] 学术成果认领

作者单位 安徽医科大学附属省立医院老年病科，老年医学研究所; 肿瘤免疫与营养治疗安徽省重点实验室，安徽合肥 230001 ^[1] 合肥瀚科迈博生物技术有限公司,安徽合肥,230088 ^[2] 中国科学技术大学生命科学学院，安徽合肥 230027; 合肥瀚科迈博生物技术有限公司，安徽合肥 230088 ^[3]

关键词乳腺癌 4 T1 表皮生长因子受体2 曲妥珠单抗靶向治疗动物模型肿瘤转移 breast cancer 4T1 HER2 Trastuzumab targeted therapy animal model tumor metastasis

主题词肿瘤转移(Neoplasm Metastasis)乳腺肿瘤(Breast Neoplasms)小鼠(Mice)性(Sex)肿瘤(Neoplasms)

分类号 R-332 R363-332 R392.11 R737.905

栏目名称 实验方法学

DOI 10.3969/j.issn.1001-1978.2014.11.026

发布时间 2014-11-26

基金项目

安徽省自然科学基金资助项目 安徽省科技攻关项目