换一批rAAV-PR39-ADM防治大鼠脑缺血／再灌注损伤的研究
Research on prevention and treatment effect of rAAV-PR39-ADM in cerebral ischemia reperfusion injury in rats
摘要目的：探讨重组腺相关病毒协同表达双基因：抗菌肽（PR39）和肾上腺髓质素（adrenomedullin，ADM），即 rAAV-PR39-ADM对大鼠脑缺血／再灌注（ischemia／reperfusion，I／R）损伤的治疗作用。方法离体实验：人脐静脉内皮细胞培养，行血管成型实验。在体实验：建立大鼠脑I／R模型（脑缺血2 h后再灌注）。SD大鼠随机分为：Sham组、生理盐水组（I／R＋NS ）、空病毒组（I／R ＋AAV ）及治疗组（I／R ＋rAAV-PR39-ADM组）。I／R组，再灌注24 h后股静脉分别给予等量生理盐水、空病毒及rAAV-PR39-ADM。术后1、2、3、4周，行头颅MRI、神经功能缺损评分、TTC染色及HE染色等方法评价 rAAV-PR39-ADM对脑 I／R损伤的疗效。结果离体实验中，rAAV-PR39-ADM同对照及空病毒组相比，有明显的促血管成型作用。在体实验中，头颅MRI 检查证实模型制备成功。与Sham组相比，各时间点I／R组的神经功能缺损评分及脑组织梗塞的体积均明显增高（P＜0.01），I／R组术后即刻神经功能缺损评分差异无统计学意义（P ＞0.05）。与生理盐水组及空病毒组相比，治疗组各时间点神经功能缺损评分及梗塞体积均明显减小（P＜0.01），空病毒组与生理盐水组比较，梗塞面积及神经功能缺损评分差异无统计学意义（P＞0.05）。HE染色显示，治疗组的神经元细胞数目与生理盐水组和空病毒组相比明显丰富，缺血区新生血管明显增多。结论 rAAV-PR39-ADM可能通过促进血管新生，改善脑I／R后局部供血及侧枝循环，保护神经元，促进血管再生，减轻I／R脑损伤。
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关键词
脑缺血/再灌注PR39肾上腺髓质素重组腺相关病毒基因治疗血管生成cerebral ischemia/reperfusionPR39adrenomedullinrecombinant adeno-associated virusgene therapyvascular formation
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1001-1978.2015.05.011
发布时间
2015-06-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（81170185）
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