摘要目的：探讨西妥昔联合阿霉素对三阴乳腺癌细胞株MDA-MB-231增殖和凋亡的影响。方法MTT 法检测药物对细胞活性的影响；碘化丙啶（propidium iodide，PI）染色法测定药物对细胞凋亡率的影响；JC-1染色法测定线粒体膜电位的变化；Western blot 测定细胞内葡萄糖调节蛋白78（glu-cose regulated protein 78，GRP-78）、Bcl-2及 Caspase-3的表达水平。结果MTT 结果显示，西妥昔对 MDA-MB-231细胞的抑制作用随浓度增加而增强，但作用时间对细胞的抑制作用影响较小。阿霉素对 MDA-MB-231细胞的抑制作用具有浓度与时间依赖性。西妥昔与阿霉素合用能明显增强对MDA-MB-231细胞株的抑制作用，合用组12、24、48 h 的细胞存活率与西妥昔组、阿霉素组相比，差异均具有显著性（P ＜0．05或 P ＜0．01）。PI 结果显示：单用西妥昔、阿霉素均可诱导 MDA-MB-231的凋亡。联合用药可明显提高细胞的凋亡率，合用24 h 的凋亡率达到了（43.86±3.62）％，与西妥昔组（11.0±2.32）％、阿霉素组（17.1±1.37）％相比，差异具有显著性（P ＜0.01）。JC-1染色结果显示西妥昔、阿霉素单用及联合应用均可降低线粒体膜电位，合用组降低更明显。Western blot 显示西妥昔可下调Bcl2、GRP78的表达，激活Caspase3。阿霉素对Bcl2及Caspase3表达无影响，可增加GRP78的表达。合用组的GRP78、Bcl2表达明显降低，Caspase3的激活明显增加。结论西妥昔与阿霉素合用可增强对三阴乳腺癌细胞株MDAMB231的抑制作用，增加细胞凋亡，其机制可能是西妥昔通过下调内质网应激水平，去除内质网应激对细胞的保护作用，进而减少Bcl2表达，降低线粒体膜电位，激活线粒体凋亡通路，促进细胞的凋亡。