摘要目的：研究内向整流钾通道激动剂扎考必利（zacopride，Zac）对异丙肾上腺素（isoproterenol，ISO）诱发的心肌肥厚大鼠心律失常的抑制作用及其电生理机制。方法①51只SD大鼠（200～230 g），随机分为对照组、ISO组和ISO＋Zac组（ n＝17）。连续7 d经腹腔注射5 mg? kg －1 ISO，建立大鼠心肌肥厚模型；②利用体表心电图观察Zac对ISO诱发的心肌肥厚大鼠心律失常的效应；③应用全细胞膜片钳技术观测Zac对模型组大鼠心肌细胞内向整流钾电流（IK1）、静息电位（RMP）、延迟后除极（DADs）及触发活动（ TA）的影响。结果①M型超声心动图显示，与对照组相比，ISO组大鼠左室舒张末期内径（ LVEDD）和左室收缩末期内径（ LVESD）均明显降低，左室后壁舒张末期厚度（ LVP－Wd）和室间隔舒张末期厚度（IVSd）均增高（P＜0．05），提示ISO诱发建立大鼠心肌肥厚模型成功；②体表心电图显示， ISO组肥厚大鼠88．89％发生室性心律失常（频发室性期前收缩），生理盐水对照组大鼠未观察到心律失常的发生。在连续7 d给予15μg? kg－1 Zac干预后，肥厚大鼠心律失常发生率降至11．11％（ P＜0．05）；③与对照组相比，ISO组大鼠RMP由（－71．05±1．27） mV降低至（－69．38±1．21） mV （P＜0．05）；连续7 d给予15μg? kg －1 Zac后，RMP增加至（－73．86±1．33） mV，较对照组和ISO组均明显增大（ P＜0．05）；④ISO＋Zac组大鼠单个心肌细胞DADs和TA发生率较 ISO 致心肌肥厚组明显降低，由88．24％降低至11．76％（ P＜0．05）；⑤与对照组相比，ISO组大鼠内向整流钾通道电流（IK1）明显降低，在给予Zac（15μg? kg－1）后IK1明显增加（P＜0．05）。结论选择性IK1通道激动剂Zac可明显抑制ISO诱发的心肌肥厚大鼠心律失常的发生，其机制与它通过增强IK1使膜电位负值增大和抑制延迟后除极的效应有关。