换一批2-脱氧葡萄糖通过降低有氧糖酵解增强白血病K562／ADM耐药细胞对阿霉素的敏感性
2-Deoxyglucose improves sensitivity of leukemia drug-resistant K562/ADM cells to adriamycin by blocking aerobic glycolysis
摘要目的研究2-脱氧葡萄糖（2-deoxy-D-glucose，2-DG）通过抑制糖代谢增强白血病K562／ADM多药耐药细胞对阿霉素（adriamycin，ADM）敏感性的作用及机制。方法以白血病K562／ADM及其亲本K562细胞为靶细胞模型，MTT法检测细胞增殖活性，葡萄糖、乳酸、己糖激酶测试盒分析葡萄糖消耗量、乳酸生成量和己糖激酶（hexokinase，HK）活性。Western blot 法检测哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）表达和磷酸化（p-mTOR）以及葡萄糖转运体-4（glucose transporter-4，GLUT-4）的表达。结果与亲本K562细胞相比，白血病K562／ADM耐药细胞HK活性、GLUT-4表达水平和有氧糖酵解能力增强。2-DG能够明显抑制K562／ADM及K562细胞的HK活性、葡萄糖消耗量和乳酸生成量，呈时间－浓度依赖性地抑制白血病细胞的增殖活性。低剂量2-DG和 ADM可诱导 K562／ADM细胞mTOR高表达及磷酸化水平增高，但2-DG与ADM联合则可有效对抗ADM诱导的K562／ADM细胞mTOR高表达和磷酸化，并可降低GLUT-4的表达，提高K562／ADM细胞对阿霉素的敏感性。结论2-DG通过竞争性抑制HK活性和抵抗ADM诱发的代偿性mTOR活化，降低GLUT-4表达，有效阻断有氧糖酵解途径而降低K562／ADM耐药细胞的增殖活性、增强其对化疗药物的敏感性。
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关键词
2-脱氧葡萄糖阿霉素多药耐药性有氧糖酵解mTORGLUT-4白血病2-deoxy-D-glucoseadriamycinmultidrug resistanceaerobic glycolysismTORGLUT-4leuke-mia
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1001-1978.2017.01.022
发布时间
2017-03-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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