摘要目的 探讨高脂血症与β样淀粉蛋白(amyloid-beta peptides,Aβ)在衰老大鼠发生阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)时的相互作用及病理变化.方法 70只♂ SD大鼠按体重随机分为7组,除sham组及Aβ25-35、HLD组外,其余大鼠均给予皮下注射D-半乳糖(D-gal)6周,制备衰老模型;在此基础上给予高脂饲料,制备高脂血症模型,以及双侧海马CA1区定位注射凝聚态Aβ25-35构建衰老期高脂血症伴发AD的复合模型.采用Morris水迷宫、尼氏染色、Western blot、免疫组织化学染色等方法,观察高脂血症对老年AD大鼠学习记忆、海马神经元凋亡以及tau蛋白过度磷酸化特异性位点改变的影响.结果 在Morris水迷宫实验中,与sham组相比,Aβ25-35组、D-gal+Aβ25-35组以及D-gal+Aβ25-35+HLD组大鼠在目标象限停留时间明显减少(P<0.01)、穿越平台的次数也减少(P<0.01),而D-gal组、HLD组、D-gal+HLD组与sham组相比差异无显著性.尼氏染色中,与sham组相比,Aβ25-35组、D-gal+Aβ25-35组以及D-gal+Aβ25-35+HLD组海马神经元凋亡率明显增多(P<0.01);与Aβ25-35组相比,D-gal+Aβ25-35组神经元凋亡率无明显变化,但D-gal+Aβ25-35+HLD组神经元凋亡率明显增加(P<0.01);与D-gal+Aβ25-35组相比,D-gal+Aβ25-35+HLD组神经元凋亡率明显增多(P<0.01).Western blot中,与sham组、Aβ25-35组、D-gal组、HLD组、D-gal+Aβ25-35组以及D-gal+HLD组相比,D-gal+Aβ25-35+HLD组大鼠tau蛋白Thr181位点的磷酸化明显增加(P<0.01).结论 高脂血症对老年大鼠的学习记忆能力以及抗氧化能力无明显影响;高脂血症可与Aβ协同作用,加重Aβ对神经元的损伤,并促进tau蛋白Thr181位点的过度磷酸化,是引发AD的危险因素.