换一批
换一批以PNP酶为靶点的急性高尿酸血症小鼠模型组建
Establishment of a novel hyperuricemiaanimal model using mice and assessment ofhyporuricemia action of PNP inhibitor Ulodesine
摘要目的 建立一种新的急性高尿酸血症小鼠模型并利用该模型对PNP酶抑制剂Ulodesine进行体内药效作用评价.方法 小鼠腹腔注射肌苷(inosine)和皮下注射氧嗪酸钾(oteracil potassium)诱导体内尿酸蓄积,在一定时间段内对小鼠进行内眦静脉或摘眼球采血,测定血清尿酸值,判断小鼠急性高尿酸血症模型成功与否;再利用酶动力学分析Ulodesine对PNP酶的体外抑制作用,并于造模前给予小鼠灌胃Ulodesine,造模后测定血清尿酸值,评价Ulodesine的降血尿酸作用.结果 小鼠腹腔注射200 mg·kg-1肌苷联合皮下注射200 mg·kg-1氧嗪酸钾在1.5 h时能形成较为稳定的急性高尿酸血症;酶动力学测定结果显示Ulodesine对PNP酶有极强的抑制作用,其IC50值为2.293 nmol·L-1;另外,Ulodesine的体内药效表明,Ulodesine能够明显减低急性高尿酸血症小鼠体内尿酸水平.结论 我们已经成功地建立了一种新的急性高尿酸血症小鼠模型,该造模制作方法更简单有效,且该模型可以应用于验证PNP酶抑制剂.
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关键词
嘌呤核甘磷酸酶(PNP)高尿酸血症Ulodesine肌苷小鼠急性模型purine nucleoside phosphorylase(PNP)hyperuricemiaUlodesineinosinemiceacute animal model
栏目名称
实验方法学
DOI
10.3969/j.issn.1001-1978.2017.06.027
发布时间
2017-07-04
基金项目
云南省科技厅高层次科技创新人才计划
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