白藜芦醇抑制人结肠癌细胞增殖与骨形态发生蛋白7的关系研究
Study on relationship between anti-proliferative effect of resveratrol and BMP7 in human colon cancer cells
摘要目的 研究白藜芦醇(resveratrol,Res)对人结肠癌细胞生长的抑制作用与骨形态发生蛋白7(BMP7)的关系,及其可能的分子机制.方法 利用CCK-8、流式细胞术、West-ern blot和Annexin V-EGFP染色等方法,分析Res对HCT116细胞增殖和凋亡的影响.利用细胞增殖抑制实验、PCR和Western blot等实验,分析Res对HCT116细胞中BMP7表达的影响,以及BMP7对Res抑制结肠癌细胞增殖的影响及可能分子机制.结果 Res能抑制HCT116细胞增殖,诱导S期阻滞并促进其凋亡;Res增加BMP7在HCT116细胞中的mRNA和蛋白表达.过表达BMP7增强Res对HCT116细胞的增殖抑制作用,并促进凋亡,而BMP7特异性抗体则明显减弱此作用;在HCT116细胞中,Res对BMPs/Smads信号无明显影响,但能降低Akt1/2/3的磷酸化水平;过表达BMP7增强Res抑制Akt1/2/3磷酸化的作用,而BMP7特异性抗体明显减弱Res的这种作用;同时,过表达 BMP7能增强 Res抑制PTEN磷酸化的作用,而 BMP7特异性抗体明显减弱Res对PTEN磷酸化的抑制.结论 Res对结肠癌HCT116细胞有增殖抑制作用,机制可能与Res通过上调BMP7表达而抑制PTEN磷酸化,最终使PI3K/Akt信号转导下降有关.
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