新型非酒精性脂肪肝模型建立及免疫细胞机制探讨

New method of non-alcoholic fatty liver disease mouse models and mechanism about immune cells

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摘要目的建立小鼠非酒精性脂肪肝模型,并探讨肝脏不同淋巴细胞在该模型中的作用.方法选用C57BL/6J小鼠,随机分为对照组(基础饲料)和模型组(基础饲料联合肠内营养液灌胃),实验12周及16周时,测定小鼠体质量、肝指数、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,病理学检查观察肝脏脂肪浸润表现.造模16周后,流式细胞术检测肝脏自然杀伤(NK)细胞、辅助性T(Th)细胞、自然杀伤T(NKT)细胞数量及IL4+自然杀伤T(NKT)细胞.结果模型组小鼠肝指数、TC、LDL、ALT、AST水平明显增高(P<0.05).病理学切片显示,肝脏脂肪沉积明显,脂质滴分布于整个小鼠肝脏.NKT细胞数目明显增加(P<0.05),IL4+NKT细胞数目增加更为明显(P<0.01).结论通过基础饲料联合肠内营养液灌胃的方法能成功构建中重度非酒精性脂肪肝模型.在小鼠非酒精性脂肪肝模型中,NKT细胞数量明显增加,活性明显增强,可能是该疾病的治疗新靶点.

作者陈一平 ^[1] 肖百全 ^[2] 张景鸿 ^[3] 刘位位 ^[4] 肖亚强 ^[4] 李超乾 ^[5] 学术成果认领

作者单位广西医科大学附属民族医院/广西民族医院老年病科,广西南宁 530001;广西急诊与医学救援人才小高地,广西南宁 530021 ^[1] 广东省生物资源应用研究所药物非临床评价研究中心,广东广州,510990 ^[2] 广西医科大学第一附属医院急诊科,广西南宁 530021;广西急诊与医学救援人才小高地,广西南宁 530021 ^[3] 广西医科大学研究生院,广西南宁,530021 ^[4] 广西卫生职业技术学院医学系,广西南宁,530023 ^[5]

关键词非酒精性脂肪肝动物模型小鼠 NKT细胞 NK细胞 TH细胞 non-alcoholic fatty liver disease animal model mice natural killer T cells natural killer cells T helper cells

主题词细胞(Cells)脂肪肝, 酒精性(Fatty Liver, Alcoholic)小鼠(Mice)免疫, 细胞(Immunity, Cellular)模型, 动物(Models, Animal)

分类号 R-332 R322.47 R331.125 R392.12 R363-332 R575.5

栏目名称 实验方法学

DOI 10.3969/j.issn.1001-1978.2018.06.028

发布时间 2018-07-02

基金项目

国家自然科学基金资助项目 广西急诊与医学救援人才小高地开放课题资助项目