激动线粒体乙醛脱氢酶2对高糖诱导的大鼠心肌细胞MMP-14及TIMP-4的影响

Effects of activation of mitochondrial aldehyde dehydrogenase 2 on MMP-14 and TIMP-4 in high glucose induced rat cardiomyocytes injury

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摘要目的探讨基质金属蛋白酶14( MMP-14)、基质金属蛋白酶组织抑制因子4( TIMP-4)是否参与线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)抗高糖诱导的原代大鼠心肌细胞损伤.方法不同浓度葡萄糖干预原代大鼠心肌细胞,MTT法检测不同时间点细胞活力,确定高糖诱导的心肌细胞损伤模型.实验分为正常对照组(NG,5.5 mmol·L-1)、NG + ALDH2激动剂Alda-1 组、高糖组(HG,30 mmol·L-1),HG + Alda-1组. MTT法和DHE染色分别检测细胞活力及氧化应激水平,Western blot检测ALDH2、MMP-14、TIMP-4蛋白表达.结果根据细胞活力检测确定30 mmol·L-1葡萄糖干预48 h为损伤模型.与NG组比较,HG组细胞活力、ALDH2、MMP-14蛋白表达、MMP-14/TIMP-4比值均降低,氧化应激、TIMP-4蛋白水平升高;与HG组比较,Alda-1干预后细胞活力、AL-DH2及MMP-14蛋白表达、MMP-14/TIMP-4比值升高,氧化应激及TIMP-4蛋白表达降低.结论激动ALDH2 可改善高糖引起的心肌细胞损伤,可能与抑制氧化应激、促进MMP-14蛋白表达、抑制TIMP-4蛋白表达有关.