基于雌激素代谢调控的白藜芦醇对MNNG诱导子宫内膜癌变的抑制作用
Inhibitory effect of resveratrol on MNNG-induced endometrial carcinogenesis based on estrogen metabolism regulation
摘要目的 考察白藜芦醇(Res)是否可能通过调控雌激素内稳态,进而抑制MNNG诱导小鼠子宫内膜的癌变.方法 采用MNNG诱导EC小鼠模型,将小鼠随机分为Control组、Res组、MNNG组、MNNG+Res组.HE染色观察组织病理情况;qPCR检测Ccnd1、CK-19、Erbb2 mRNA的表达;LC-MS/MS检测小鼠血清和子宫中E1、E2、2-MeOE1、4-MeOE1、2-MeOE2、4-MeOE2、16α-OHE1、2-OHE1、4-OHE1、2-OHE2和4-OHE2的含量.结果 MNNG组小鼠子宫内膜腺体增多、拥挤,局灶形成筛孔;MNNG+Res组小鼠子宫内膜腺体减少,趋于正常.与Control组相比,MNNG组Ccnd1、Erbb2 mRNA表达明显升高,MNNG+Res组明显降低.MNNG组小鼠的血清和子宫组织中,2-MeOE2、2-MeOE1和4-MeOE1含量明显下降,4-OHE2含量明显增加,给予Res治疗后,血清中4-MeOE1含量明显升高,子宫组织中2-MeOE2和2-MeOE1含量明显升高,4-OHE2在血清和子宫组织中含量均明显降低.结论 EC小鼠体内雌激素内稳态失衡,Res可以上调雌激素代谢产物2-MeOE2的含量,降低4-OHE2的含量,抑制EC的发生发展.
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