NLRP3基因敲除增强芹菜素对triton-WR1339所致高脂血症的降血脂及抗炎作用研究

Knockout of NLRP3 enhances hypolipidemic effect and anti-inflammative effect of apigenin in Triton-WR 1339-induced hyperlipidemia mice

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摘要目的探讨NLRP3对芹菜素降血脂和抗炎作用的干预及调控机制.方法采用Triton-WR1339对野生型(widetype,WT) C57BL/6小鼠和NLRP3-/-小鼠致高脂血症,给药组连续5d灌胃给予芹菜素6.25 mg·kg-1,收集血样及肝脏,测定血清中TC、TG、HDL、LDL;肝脏进行HE染色分析;ELISA测定血清中IL-1β、IL-6、MCP-1含量.RT-qPCR测定肝脏中NLRP3、IL-4、ASC、CD36、CYP7A1、FGF21的mRNA表达水平.结果与NLRP3-/-模型组相比较,芹菜素降低NLRP3-/-模型小鼠血清TC、TG、LDL-C、IL-1B、IL-6、MCP-1含量,提高HDL-C含量(P＜0.05),减少肝脏脂肪病变比例;芹菜素对WT模型小鼠未见此作用.芹菜素均能上调WT和NLRP3-/-模型小鼠CD36、vLDLR的表达,抑制ASC、IL-4表达(P＜0.05).芹菜素仅调控NLRP3-/-模型小鼠的FGF21、CYP7A1的表达(P＜0.05),对WT模型小鼠无作用.结论 NLRP3基因敲除增强低剂量芹菜素改善Triton-WR1339所致的高脂血症及炎症等症状.NLRP3基因敲除增强芹菜素调控血脂作用的机制可能为:NLRP3炎症小体缺失,从而增强芹菜素对FGF21/CYP7A1信号通路的调控相关.

作者李钰婷 ^[1] 蔡大可 ^[2] 郑柳怡 ^[1] 胡子旋 ^[2] 占心佾 ^[1] 刘昌辉 ^[3] 甘海宁 ^[2] 黄雪君 ^[2] 黄丹娥 ^[2] 陈玉兴 ^[2] 学术成果认领

作者单位广州中医药大学第五临床医学院,广东广州510405;广东省中医药工程技术研究院,广东广州510095;广东省中医药研究开发重点实验室,广东广州510095 ^[1] 广东省中医药工程技术研究院,广东广州510095;广东省中医药研究开发重点实验室,广东广州510095 ^[2] 广州中医药大学临床药理研究所,广东广州,510405 ^[3]

关键词 NLRP3 芹菜素降血脂抗炎 triton-WR 1339 CYP7A1 FGF21

主题词芹菜素(Apigenin)海王星(Neptune)基因(Genes)高脂血症(Hyperlipidemias)小鼠(Mice)

分类号 R-332 R284.1

栏目名称论著

DOI 10.3969/j.issn.1001-1978.2020.04.018

发布时间 2020-05-21

基金项目

国家自然科学基金资助项目