靛玉红衍生物PHⅡ-7通过PXR-CYP3A5/ABCB1信号通路对他克莫司转运及代谢的调节及其作用机制研究

Regulation of indirubin derivative PHⅡ-7 on tacrolimus transport and metabolism via PXR-CYP3 A5 /ABCB1 signaling pathway and its mechanism

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摘要目的探究靛玉红衍生物PHⅡ-7通过激活PXR-CYP3A5/ABCB1信号通路进而影响他克莫司(FK506)转运与代谢的机制.方法本研究以五味子甲素(Sch-A)为阳性对照,大鼠体内实验研究PHⅡ-7对FK506药动学的影响;MTT法检测PHⅡ-7、Sch-A对HepG2和LS174T细胞的IC50值;RT-qPCR和Western blot检测PHⅡ-7、Sch-A对PXR/CYP3A4/3A5/ABCB1信号通路转录和蛋白水平的影响.结果与Sch-A组比较,PHⅡ-7组AUC0-t、CL明显增加(P<0.05);HepG2和LS174T细胞PHⅡ-7的IC50分别为(17.82±1.33)μmol·L-1和(7.17±0.37)μmol·L-1,Sch-A的IC50分别为(40.38±4.1)μmol·L-1和(44.1±1.94)μmol·L-1;HepG2和LS174T细胞经PHⅡ-7和Sch-A处理后,PXR、CYP3A4/3A5和ABCB1的mRNA和蛋白表达均明显降低(P<0.05),且呈剂量与时间依赖性.结论 PHⅡ-7可通过PXR-CYP3A5/ABCB1信号通路调节FK506的转运与代谢,进而增强FK506的体内疗效.

作者刘红 ^[1] 景艳 ^[1] 邹德琴 ^[2] 侯雄军 ^[3] 彭洪薇 ^[4] 周健 ^[2] 黎玉华 ^[2] 熊冬生 ^[5] 温金华 ^[2] 魏筱华 ^[4] 学术成果认领

作者单位南昌大学药学院,江西南昌,330006 ^[1] 南昌大学第一附属医院药学部,江西南昌,330006 ^[2] 江西省人民医院药学部,江西南昌,330006 ^[3] 南昌大学药学院,江西南昌 330006;南昌大学第一附属医院药学部,江西南昌 330006 ^[4] 中国医学科学院血液学研究所,天津,300020 ^[5]

关键词 PHⅡ-7 他克莫司五味子甲素转运代谢 PXR-CYP3A5/ABCB1信号通路

分类号 R-332 R284.1 R394.2 R617 R977.6 R979.5

栏目名称

论著

DOI 10.3969/j.issn.1001-1978.2020.07.009

发布时间 2020-07-10

基金项目

国家自然科学基金项目（81860035）；吴阶平医学基金会项目（320.6750.19090-36）