新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1对肺动脉高压大鼠血管收缩的影响
Effect of a novel phosphodiesterase type 5 inhibitor,CPD1 , on vasoconstriction in rats with pulmonary arterial hypertension
摘要目的 探讨新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1对肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)大鼠肺动脉和主动脉收缩效应的影响.方法 一次性腹腔注射野百合碱(monocrotaline,MCT,50 mg·kg-1),制备PAH大鼠模型,造模7 d后给予CPD1(10 mg·kg-1·d-1)灌胃治疗,持续14 d.通过血管环张力检测技术观察CPD1对MCT致PAH大鼠血管收缩效应的作用.结果 成功制备PAH大鼠模型;CPD1治疗可显著降低PAH大鼠右心室收缩压和右心质量指数,改善肺小动脉内膜增生情况,抑制苯肾上腺素(phe-nylephrine,Phen)和内皮素-1(endothelin-1,ET-1)诱导的PAH大鼠肺动脉和主动脉的收缩效应,而对KCl诱导的血管收缩效应无影响.结论 磷酸二酯酶5抑制剂CPD1干预能抑制PAH大鼠模型,其机制可能是CPD1抑制PAH大鼠非电压依赖性钙通道功能,引起血管收缩力降低、血管平滑肌增殖减弱和血管重塑减轻.
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